2023年7月19日，《中華檢驗醫(yī)學雜志》發(fā)表了《SLCO1B1和ApoE基因多態(tài)性檢測與他汀類藥物臨床應(yīng)用專家共識》（以下簡稱《共識》），該共識由中國中西醫(yī)結(jié)合學會檢驗醫(yī)學專業(yè)委員會, 浙江省免疫學會臨床免疫診斷專業(yè)委員會和浙江省藥理學會治療藥物監(jiān)測研究專業(yè)委員會聯(lián)合發(fā)布。
他汀類藥物作為心血管疾病防治的主要藥物，用藥前檢測SLCO1B1及ApoE基因多態(tài)性，將有助于實現(xiàn)他汀類藥物的精準用藥，提高調(diào)脂療效，減少或避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生?；谖覈☆愃幬锵嚓P(guān)基因檢測的實際臨床應(yīng)用需求，由36位臨床醫(yī)師、檢驗師及藥師等對其中的一些關(guān)鍵問題給出了共識性觀點，形成10條建議。以期為臨床安全、合理使用他汀類藥物提供指導。
? 共識1 首次服用他汀類藥物，用藥前應(yīng)檢測SLCO1B1基因多態(tài)性，以減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生；首次服用他汀類藥物未檢測SLCO1B1基因多態(tài)性，若用藥過程中出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)氨酶升高、肌病等不良反應(yīng)，建議檢測SLCO1B1基因多態(tài)性分析原因。
? 共識 2 首次服用他汀類藥物，為評估他汀類藥物治療效果，建議在用藥前檢測ApoE基因多態(tài)性；啟用他汀類藥物治療后，若降脂療效不佳，建議檢測ApoE基因多態(tài)性分析原因。
? 共識3 他汀類藥物的個體化治療除了檢測SLCO1B1及ApoE基因常見的SNP以外，在無法解釋臨床療效和不良反應(yīng)的情況下，應(yīng)考慮檢測SLCO1B1和ApoE基因的稀有變異。
? 共識 4 CYP2C9、ABCG2、ABCB1等其他基因多態(tài)性與他汀類藥物安全性及有效性的相關(guān)性證據(jù)尚不充分，不建議檢測CYP2C9、ABCG2、ABCB1等基因多態(tài)性指導他汀類藥物的個體化應(yīng)用。
? 共識 5 他汀類藥物相關(guān)基因多態(tài)性檢測方法眾多，但各有優(yōu)缺點，實驗室應(yīng)根據(jù)具體情況選擇合適的檢測方法；鑒于熒光定量 PCR 儀器的普及，首推熒光定量PCR技術(shù)。
? 共識 6 他汀類藥物相關(guān)基因檢測項目應(yīng)開展室內(nèi)質(zhì)量控制和室間質(zhì)量評價；室內(nèi)質(zhì)量控制建議使用第三方質(zhì)控品，否則需進行實驗室的留樣再測或其他可替代的質(zhì)量控制方案；室間質(zhì)量評價建議參加第三方組織的質(zhì)量評價或室間比對，否則需自行組織室間比對。
? 共識 7 SLCO1B1*5及*15單倍體型攜帶者，在選擇高強度及中等強度他汀類藥物時，應(yīng)依據(jù)基因型選擇更適合的他汀類藥物種類和劑量。若同時合并ApoE E4單倍體型攜帶者，建議選擇他汀類藥物聯(lián)用其他類降脂藥，或其他降脂方案，以達到更好的治療效果。
? 共識 8 臨床開展SLCO1B1和ApoE基因多態(tài)性檢測用于評估他汀類藥物治療的安全性與有效性，但在他汀類藥物使用期間，仍應(yīng)密切監(jiān)測肌酸激酶、肝功能等實驗室指標。
? 共識 9 他汀類藥物相關(guān)基因的檢測結(jié)果應(yīng)由?？婆R床藥師進行解讀，并根據(jù)患者的綜合因素出具個體化的用藥建議報告；在藥物使用過程中及用藥后，如出現(xiàn)他汀類藥物安全性及有效性問題，應(yīng)咨詢?？婆R床藥師，并由臨床藥師協(xié)助醫(yī)師出具合理的藥物調(diào)整方案。
? 共識 10 本共識相關(guān)的數(shù)據(jù)及其循證證據(jù)具有一定的局限性，后續(xù)將根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)及循證證據(jù)的更新，及時修訂他汀類藥物相關(guān)基因檢測建議及藥物劑量調(diào)整建議。
基 因 介 紹
研究證實，ApoE基因多態(tài)性影響血清TC、TG水平，進而影響他汀類藥物的降脂效果。ApoE基因多態(tài)性是高脂蛋白血癥及動脈粥樣硬化性血管病的易感基因，影響ApoE蛋白與LDL-R的親和力，從而影響肝臟調(diào)節(jié)血脂的能力。ApoE基因2個位點（388T>C、526C>T）SNP影響他汀類藥物的調(diào)脂療效，2個位點可形成3種單倍體型（表4）。
