7·28 世界肝炎日 | 精準(zhǔn)治療時(shí)代，如何面對(duì)乙肝病毒耐藥？
時(shí)間：2023-07-28 15:40:00 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點(diǎn)擊：
2023年7月28日是世界衛(wèi)生組織確定的第13個(gè)“世界肝炎日”，今年我國(guó)的宣傳主題是“堅(jiān)持早預(yù)防，加強(qiáng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，規(guī)范抗病毒治療”。
01 病毒性肝炎你了解多少？
病毒性肝炎是指由肝炎病毒引起的，以肝臟炎性病變?yōu)橹饕R床特征的傳染性疾病，具有傳染性強(qiáng)、傳播途徑復(fù)雜、危害嚴(yán)重等特點(diǎn)，屬于《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定報(bào)告的乙類傳染病。通過(guò)采取主動(dòng)接種肝炎疫苗、主動(dòng)進(jìn)行體檢了解肝臟健康狀況、慢性病毒性肝炎患者接受規(guī)范的抗病毒治療等措施，可全面遏制病毒性肝炎對(duì)人類健康的威脅。
目前病毒性肝炎主要分為甲型、乙型、丙型、丁型和戊型5種類型肝炎。其中，乙型肝炎是以肝臟炎癥壞死和纖維化為主的疾病，是我國(guó)常見(jiàn)的傳染病之一，也是全世界死亡率高的疾病之一 。
02 乙型肝炎感染有哪些臨床表現(xiàn)？
乙型肝炎臨床表現(xiàn)多樣，可表現(xiàn)為無(wú)癥狀攜帶、急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎。慢性肝炎遷延可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。
臨床上多數(shù)感染者起病緩慢，在急性傳染期也可能沒(méi)有任何癥狀，或只是食欲不振、乏力、腹部不適及右肋部隱痛等癥狀。但有些人會(huì)出現(xiàn)急性表現(xiàn)，如皮膚和眼睛發(fā)黃（黃疸）、尿色深、關(guān)節(jié)痛、皮疹、低熱、極度疲勞、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀。病情輕重懸殊，輕者為隱性感染，僅在化驗(yàn)檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。重者可發(fā)生急性或亞急性肝壞死，在短時(shí)期內(nèi)因急性肝功能衰竭而死亡。約有10-15％的患者發(fā)展為慢性感染，少部分患者還可進(jìn)展成為肝硬化，極少部分患者發(fā)生肝癌。
除急、慢性感染外，還有一部分人群雖然體內(nèi)存在乙肝病毒，但很少有肝病的相關(guān)癥狀與體征，肝功能基本正常，這類人群被稱為乙肝病毒攜帶者。這種攜帶狀態(tài)可能會(huì)持續(xù)終生，但也可能轉(zhuǎn)變成慢性感染狀態(tài)。
當(dāng)然，大家也不必過(guò)于恐慌，并不是每個(gè)乙肝患者都會(huì)走上“乙肝三部曲：肝炎→肝硬化→肝癌”。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，乙肝已經(jīng)是可以治療和控制的疾病，可以通過(guò)抗病毒治療控制病毒載量，使肝硬化和肝癌的發(fā)生大大降低。
03 如何選擇乙肝抗病毒藥物？
目前我國(guó)上市的乙肝抗病毒藥物主要分為兩種，即干擾素（IFN）和6種核苷酸類似物（NAs）。干擾素類藥物由于需要注射給藥，不良反應(yīng)明顯，價(jià)格較高，有諸多絕對(duì)和相對(duì)禁忌證，不作為臨床一線用藥。核苷酸類似物又根據(jù)結(jié)構(gòu)不同分為兩大類，拉米夫定（LAM）、恩替卡韋（ETV）和替比夫定（LdT）屬于核苷類似物，阿德福韋酯（ADV）、替諾福韋（TDF）和二代替諾福韋（TAF）屬于核苷酸類似物，這就是人類創(chuàng)造的共抗乙肝的核苷（酸）“六兄弟”。
值得注意的是，在乙肝抗病毒藥物的使用中，最常碰到的問(wèn)題就是病毒耐藥。專家指出，在擁有多個(gè)乙肝抗病毒藥物的今天，乙肝病毒耐藥已成為當(dāng)前乙肝治療領(lǐng)域最大的挑戰(zhàn)。
04 抗乙肝病毒藥物應(yīng)接不暇 耐藥該如何挽救？
乙肝病毒耐藥的出現(xiàn)將使后續(xù)治療的藥物療效降低，會(huì)發(fā)生病毒反彈，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率降低，肝硬化病人會(huì)出現(xiàn)肝功能失代償或死亡，肝移植后肝炎復(fù)發(fā)率增高。
造成乙肝病毒耐藥的原因有很多，如患病率高、病人眾多、用藥時(shí)間長(zhǎng)等原因。據(jù)估算，我國(guó)乙肝耐藥者約有8-10萬(wàn)。此外，濫用藥物也是一個(gè)重要原因，如乙肝孕婦為預(yù)防將來(lái)出生的孩子不得乙肝而選用核苷類似物預(yù)防；還有的患者擅自停藥；而非專科的醫(yī)務(wù)人員不規(guī)范用藥也是造成耐藥的原因。
不同的研究表明，目前已上市的幾種核苷類似物中，拉米夫定治療5年耐藥率60%-70%；阿德福韋治療出現(xiàn)耐藥的時(shí)間要晚于拉米夫定，治療5年時(shí)，HBeAg陰性初治患者基因型耐藥率達(dá)29%；替比夫定治療2年時(shí)，初治患者發(fā)生基因型耐藥率為22%（HBeAg陽(yáng)性）、9%（HBeAg陰性）。
因此，有效檢測(cè)患者抗乙肝病毒藥物的耐藥性不僅給臨床帶來(lái)更精準(zhǔn)的治療方案，也給患者帶來(lái)巨大益處，可避免使用耐藥藥物，減少無(wú)效治療，減少乙肝患者的用藥花費(fèi)。
