關(guān)于“痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎”——從檢測到安全用藥
時間：2022-12-28 15:10:00 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點(diǎn)擊：
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痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（gouty arthritis，GA）是由痛風(fēng)引發(fā)的多因素關(guān)節(jié)病，患者由于血尿酸（uric acid，UA）長期處于高水平，最終形成尿酸鹽結(jié)晶，沉積于關(guān)節(jié)滑膜囊、軟骨、骨質(zhì)等組織中，形成微晶體，誘發(fā)免疫反應(yīng)。
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每年的10月12日，是世界關(guān)節(jié)炎日，提醒人們，對關(guān)節(jié)炎要早預(yù)防、早診斷、早治療，防止致殘。 關(guān)節(jié)炎是指關(guān)節(jié)內(nèi)以炎癥損害為主要特點(diǎn)的一類風(fēng)濕性疾病。關(guān)節(jié)炎可由多種原因引起，包括老化、免疫、感染等，而痛風(fēng)是其常見病因之一。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（gouty arthritis，GA）是由痛風(fēng)引發(fā)的多因素關(guān)節(jié)病，患者由于血尿酸（uric acid，UA）長期處于高水平，最終形成尿酸鹽結(jié)晶，沉積于關(guān)節(jié)滑膜囊、軟骨、骨質(zhì)等組織中，形成微晶體，誘發(fā)免疫反應(yīng)。別嘌呤醇是臨床降低血UA的一線藥物，在其引發(fā)的不良反應(yīng)中，藥疹的發(fā)生率為2%～5%，嚴(yán)重皮膚過敏反應(yīng)的發(fā)生率為0.1%～0.4%。
對于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者如何從檢測到治療再到安全用藥？
（一）痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者HLA-B*5801 基因型攜帶率
2021方忠俊[1]等提出痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者HLA-B*5801基因型攜帶率較高。檢測HLA-B*5801基因型及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有助于綜合評估痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的疾病狀態(tài)。
120例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中有35例（29.2%）攜帶HLA-B*5801基因型（攜帶組）、85例（70.8%）未攜帶HLA-B*5801基因型（未攜帶組）。男、女性之間HLA-B*5801基因型攜帶率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
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HLA-B*5801基因型攜帶組EO%(嗜酸性粒細(xì)胞百分比率)、MPV(平均血小板體積)高于未攜帶組（P<0.05），UA低于未攜帶組（P<0.05）。2個組之間NLR(中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值)、CRP(C-反應(yīng)蛋白)、ESR(紅細(xì)胞沉降率)、ALT/ALP(谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶)比值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
![\](https://www.360zhyx.com/Uploads/2022-12-28/63ab9c8a528bd.png "\")
別嘌呤醇是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的常用治療藥物，但該藥物易引起不良反應(yīng)。HLA-B*5801基因型與別嘌呤醇代謝有關(guān)，我國漢族健康人群HLA-B*5801基因型攜帶率約為10%。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者HLA-B*5801基因型攜帶率較高，檢測HLA-B*5801基因型及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（UA、NLR、EO%、CRP、ESR、ALT/ALP比值、MPV）有助于監(jiān)測及綜合評估痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的疾病狀態(tài)。
（二）痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是臨床的常見病，目前尚不能完全治愈，臨床長期治療是通過抑制尿酸生成或促進(jìn)尿酸排泄的方式降低患者血尿酸水平——"截源開流"
![\](https://www.360zhyx.com/Uploads/2022-12-28/63ab9d841e01b.png "\")
尿酸從何來？又將去何方？
可以看出“截源”-減少食物攝入及降低體內(nèi)尿酸合成、“開流”-增加腎臟排泄是改善高尿酸血癥的主要途徑。
01.截源
非藥物治療-所有高尿酸血癥與痛風(fēng)患者都應(yīng)保持健康的生活方式:包括控制體重、規(guī)律運(yùn)動；限制酒精及高嘌呤、高果糖飲食的攝入等科學(xué)的飲食習(xí)慣。
藥物治療-使用降低尿酸合成的藥物，臨床常用藥物如別嘌醇、非布司他。
02.開流
苯溴馬隆是臨床上常用于提高尿酸排泄的藥物。
![\](https://www.360zhyx.com/Uploads/2022-12-28/63ab9ddf146d9.png "\")
三大降尿酸藥物作用機(jī)制區(qū)別
（三）痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎合理用藥
![\](https://www.360zhyx.com/Uploads/2022-12-28/63ab9e128e07d.png "\")
不同指南推薦的高尿酸血癥和痛風(fēng)治療藥物
由指南推薦，別嘌醇作為一線藥物被推薦具有良好的降尿酸效果，尤其適用于尿酸生成過多型的患者，還可用于治療慢性原發(fā)性和繼發(fā)性痛風(fēng)，也可用于繼發(fā)于惡性腫瘤、器官移植后的高尿酸血癥，以及草酸鈣性結(jié)石病。
別嘌醇過敏有可能危及生命
雖然別嘌醇療效顯著、價格低廉，但在中國人群中使用時應(yīng)特別關(guān)注它的過敏反應(yīng)。這種過敏反應(yīng)主要是產(chǎn)生皮疹，有的皮疹會導(dǎo)致非常嚴(yán)重的后果。
用藥前HLA-B*5801基因檢查，可避免別嘌醇過敏反應(yīng)
或許有患者覺得這么危險的藥物還是不吃為妙，但這種情況現(xiàn)在是可以避免發(fā)生的?；颊咴诜幹翱梢猿檠橐环N基因，名叫HLA-B*5801。研究已證實(shí)，別嘌醇過敏反應(yīng)的發(fā)生與HLA-B*5801存在明顯相關(guān)性，且漢族人群攜帶該基因型的概率為10%~20%。由此可見，過敏發(fā)生的概率還是很高的。檢測該基因就是看患者是否會對別嘌醇產(chǎn)生過敏反應(yīng)，就像注射青霉素之前要做皮膚敏感試驗(yàn)一樣。如果檢查的結(jié)果為陽性，提示對別嘌醇過敏，則不能服用別嘌醇。
別嘌醇的劑量
對腎功能正常者，別嘌醇從小劑量開始應(yīng)用，每2~4周遞增用量，但一天最大量不超過800毫克?；颊吣I功能不全時，別嘌醇進(jìn)入人體后代謝完的物質(zhì)易在體內(nèi)蓄積，增加藥物中毒風(fēng)險，所以需減量服用。
參考文獻(xiàn)
[1]方忠俊,季蔚青,張婧嫻,吳金濤,吳偉華,蔣瑩,韓振格,何東儀,邊艷琴,沈瑜,肖漣波,謝東浩,孫陽.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者HLA-B*5801基因型攜帶率及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2021,36(09):896-900.
