Nature：重磅！科學(xué)家在人類癌癥基因組非編碼區(qū)域中鑒別出
時間：2019-10-17 09:29:29 來源：細(xì)胞 點(diǎn)擊：
近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自加拿大安大略省癌癥研究所的科學(xué)家們通過研究在人類癌癥基因組中的大量非編碼區(qū)域（也被稱之為人類癌癥DNA的“暗物質(zhì)”）中發(fā)現(xiàn)了一種新型的致癌突變；這種突變或能作為一種新型潛在的治療靶點(diǎn)，幫助科學(xué)家們開發(fā)治療多種類型癌癥的新型療法，包括腦癌、肝癌和血液癌癥等。
研究者Lincoln Stein表示，非編碼DNA在基因組中占到了98%的比例，其對于科學(xué)家們而言非常難以研究，而且其因?yàn)椴痪幋a蛋白質(zhì)經(jīng)常會被忽略。通過仔細(xì)分析這些區(qū)域，研究人員在DNA代碼的一個堿基中發(fā)現(xiàn)了改變，其或能驅(qū)動多種類型癌癥的發(fā)生，研究人員或能利用這種新型癌癥機(jī)制來開發(fā)治療包括癌癥在內(nèi)多種疾病的新型療法。
這種名為U1-snRNA突變的特殊突變會干擾正常RNA的剪接過程，從而改變致癌基因的轉(zhuǎn)錄，這些分子機(jī)制或能提供新型通路幫助治療攜帶特殊突變的癌癥類型，其中一種潛在的治療手段包括重新定向當(dāng)前的藥物，通過繞過早期藥物的開發(fā)階段加速臨床應(yīng)用等。這項(xiàng)研究中，研究人員意外發(fā)現(xiàn)了一種全新的方法來治療多種難以治療、且死亡率較高的癌癥類型，研究者表示，只要DNA編碼出現(xiàn)一個“錯誤”，其就會產(chǎn)生數(shù)百種突變蛋白，研究者能夠利用當(dāng)前現(xiàn)有的免疫療法來鎖定這些突變蛋白。
研究者在特定腦癌亞型患者中發(fā)現(xiàn)了U1-snRNA突變，這些亞型患者的樣本包括幾乎所有來自成年sonic hedgehog髓母細(xì)胞瘤患者的樣本；此外，這種突變還存在于慢性淋巴細(xì)胞白血病患者和肝細(xì)胞癌患者機(jī)體中。最后研究者Laszlo Radvanyi說道，基于本文研究結(jié)果，后期我們還會繼續(xù)深入研究，利用這種新型致癌突變作為新型靶點(diǎn)開發(fā)治療多種癌癥類型的新型療法。
原始出處：Shimin Shuai, Hiromichi Suzuki, Ander Diaz-Navarro, et al. The U1 spliceosomal RNA is recurrently mutated in multiple cancers, Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1651-z
Hiromichi Suzuki, Sachin A. Kumar, Shimin Shuai, et al. Recurrent non-coding U1-snRNA mutations drive cryptic splicing in Shh medulloblastoma, Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1650-0
