誘導(dǎo)多能干細(xì)胞是對(duì)成熟細(xì)胞重編程得到的,像胚胎干細(xì)胞一樣具備分化成多種細(xì)胞的潛力,可用于修復(fù)受損的組織和器官。CRISPR基因編輯技術(shù)能精確查找一串代碼在基因組中的位置,進(jìn)行刪除或修改。
每個(gè)細(xì)胞都擁有生物的全套基因組,其具體身份和功能取決于哪些基因處于工作狀態(tài)。比如,在皮膚細(xì)胞里,與皮膚功能相關(guān)的基因打開,其他基因關(guān)閉。要把它變成干細(xì)胞,就要關(guān)閉皮膚相關(guān)基因,打開與干細(xì)胞功能相關(guān)的基因。
2006年,格萊斯頓高級(jí)研究員山中伸彌博士用4種被稱為轉(zhuǎn)錄因子的關(guān)鍵蛋白處理普通的皮膚細(xì)胞,制造出了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。這些轉(zhuǎn)錄因子可改變各基因的工作狀態(tài)。在上述研究的基礎(chǔ)上,格萊斯頓高級(jí)研究員丁盛(音譯)團(tuán)隊(duì)不使用轉(zhuǎn)錄因子,而是通過(guò)向細(xì)胞添加化學(xué)品混合物,制造出了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。
在最新研究中,丁盛團(tuán)隊(duì)又提供了制造誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的第三種方法——使用CRISPR基因調(diào)控技術(shù),直接操縱細(xì)胞的基因組。他們選取了兩個(gè)只在干細(xì)胞中表達(dá)、且對(duì)多能特性至關(guān)重要的基因Oct4和Sox2,這兩個(gè)基因能打開與干細(xì)胞功能相關(guān)的其他基因,并關(guān)閉無(wú)關(guān)基因。實(shí)驗(yàn)表明,用CRISPR激活兩個(gè)基因中的任意一個(gè),都能觸發(fā)細(xì)胞重編程,使其變身為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞,而激活操作只需對(duì)基因代碼進(jìn)行一處修改。
丁盛說(shuō):“新方法與之前的截然不同,可幫助我們更簡(jiǎn)單快捷地制造出誘導(dǎo)多能干細(xì)胞,或許也能將皮膚細(xì)胞直接重編程為心臟細(xì)胞或腦細(xì)胞等。”
該研究發(fā)表于《細(xì)胞·干細(xì)胞》雜志。