免疫聯(lián)合放療
1、探究K藥聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌的安全性和耐受性的Ⅰ期試驗(yàn)
Phase I dose escalation of pembrolizumab given concurrently with palliativethoracic radiotherapy (RT) for NSCLC
試驗(yàn)分為2個(gè)隊(duì)列:
1）放療前，單用100mg劑量K藥治療2周，繼而100mg劑量K藥，2周1次，同步放療，最后200mg，3周1次的維持治療。放療分為20 Gy/5# (低劑量組) 或36 Gy/12# (高劑量組)
2）患者直接開始200mg劑量的K藥治療，放療方案與1組相同。
隊(duì)列1中64%的入組患者為PD-L1陽性，高劑量放療組的mPFS,mOS,DoR明顯優(yōu)于底劑量放療組（PFS:3.7vs1.3個(gè)月，OS:8.3vs5.2個(gè)月，DoR:62.5%vs37.5%）
隊(duì)列2還在招募患者中，敬請(qǐng)期待。
2、放療聯(lián)合O藥治療非小細(xì)胞肺癌
Prior or concurrent radiotherapy and nivolumab immunotherapy in non-smallcell lung cancer
試驗(yàn)入組85例非小細(xì)胞肺癌患者，65例患者接受放療聯(lián)合O藥治療，20例患者接受O藥單藥治療，2組患者基線特征相似。聯(lián)合方案相較單藥方案延長(zhǎng)中位PFS和中位OS(PFS:2.8 vs 1.3個(gè)月，OS:6.4 vs 4.2個(gè)月)
3、放療聯(lián)合O藥治療非鱗非小細(xì)胞肺癌
Fostering efficacy of anti-PD-1-treatment: Nivolumab plus radiotherapyin advanced non-small cell lung cancer: The FORCE trial
試驗(yàn)正在進(jìn)行中，敬請(qǐng)期待。
4、探究放療聯(lián)合durvalumab對(duì)比放療聯(lián)合安慰劑的療效和安全性
Efficacy and safety evaluation based on time from completion of radiotherapyto randomization with durvalumab or placebo in pts from PACIFIC
試驗(yàn)正在進(jìn)行中，敬請(qǐng)期待。
5、PD-1單抗Cemiplimab聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的Ⅰ期臨床研究
Cemiplimab, a human monoclonal anti-PD-1, plus radiotherapy (RT) inadvanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from a phase I expansioncohort (EC 2)
試驗(yàn)納入經(jīng)治失敗的有放療指征的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，接受PD1單抗 cemiplimab 3 mg/k 每2周 ，共48 周+放療RT (9 Gy _3 次/周)的治療。結(jié)果顯示：有效率為18.2%，中位DoR為14.9個(gè)月，疾病控制率為72.7%。最常見的不良反應(yīng)為食欲下降(30.3%), 疲乏(27.3%), 咳嗽 (24.2%)。
免疫單藥或多藥聯(lián)合
1、O藥治療非小細(xì)胞肺癌的真實(shí)世界研究
EVIDENS: An observational study of nivolumab-treated patients in advancednon-small cell lung cancer (NSCLC) in a real-world setting:Initial results on1394 patients
研究篩選了1394例非小細(xì)胞肺癌患者，89.6%的患者有既往吸煙史或者仍在吸煙，20%的患者存在腦轉(zhuǎn)移，74.4%的患者既往接受一線全身治療，25.3%的患者既往接受≥二線的全身治療，中位PFS為3個(gè)月。63.5%的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，10.4%的患者出現(xiàn)3/4級(jí)的不良反應(yīng)。
2、O藥在日本非小細(xì)胞肺癌患者安全性的真實(shí)世界研究
Real-world safety of nivolumab in patients with non-small cell lung cancer(NSCLC) in Japan: Interim summary of post-marketing all-case surveillance
研究分析3297例患者病情報(bào)告，66%的患者為肺腺癌，28%的患者為肺鱗癌。最常見不良反應(yīng)為 (≥5%) 間質(zhì)性肺病(ILD, 9.1%; grade ≥3, 3.9%), 甲狀腺功能不全 (8.7%;grade ≥3, 0.3%), 肝功能不全 (7.8%; grade ≥3, 2.0%), 輸液反應(yīng)(5.4%; grade ≥3, 0.3%) 結(jié)腸炎/嚴(yán)重腹瀉(5.3%; grade ≥3, 1.3%). 患者的1年生存期為37% 。
3、Kras共突變可以預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌PD-1治療的療效
Prediction of PD-1 immunotherapy (IO) response for KRAS mutated non-smallcell lung cancer (NSCLC) based on co-mutations using a computational biologicalmodel
試驗(yàn)結(jié)果表明KRAS/TP53共突變或KRAS/PI3KCA 共突變的患者對(duì)PD-1藥物更加敏感。
4、IFCT-1603試驗(yàn)：一項(xiàng)研究阿特珠單抗或化療二線治療非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)、非比較的Ⅱ期臨床研究
1664O-A randomized non-comparative phase II study of anti–PD-L1 ATEZOLIZUMABor chemotherapy as second-line therapy in patients with small cell lung cancer:Results from the IFCT-1603 trial
試驗(yàn)正在進(jìn)行中，敬請(qǐng)期待。
5、探究pembrolizumab一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫相關(guān)不良事件與臨床結(jié)果的關(guān)系的回顧性多中心研究
1415P-Association between early immune-related adverse events and clinicaloutcomes in patients with advanced non-small cell lung cancer treated withpembrolizumab as first-line therapy: A retrospective multicenter cohort study
共納入145例患者,總體的有效率為55%，疾病控制率為77%。常見的免疫相關(guān)不良反應(yīng)包括皮疹、發(fā)熱和間質(zhì)性肺病。出現(xiàn)免疫相關(guān)不良反應(yīng)的患者的有效率和疾病控制率顯著高于未出現(xiàn)免疫相關(guān)不良反應(yīng)患者(79%vs46%，95%vs71%)[p均< 0.01]。出現(xiàn)免疫相關(guān)不良反應(yīng)的患者的中位PFS也高于未出現(xiàn)免疫相關(guān)不良反應(yīng)患者（未達(dá)到vs7個(gè)月，P=0.04）當(dāng)我們分析免疫相關(guān)不良反應(yīng)類型與臨床療效之間的關(guān)系時(shí)，皮疹和發(fā)熱患者具有更長(zhǎng)的PFS相比未出現(xiàn)的患者 (未達(dá)到vs6.9個(gè)月，p =0.01)。后續(xù)試驗(yàn)正在進(jìn)一步開展中，敬請(qǐng)期待。
6、一項(xiàng)探究O藥治療非小細(xì)胞肺癌療效和安全性的Ⅱ期臨床研究
1467p-Efficacyand safety of nivolumab for cytotoxic chemotherapy unfit patients with advancednon-small cell lung cancer: A phase II study
試驗(yàn)入組33例患者，其中23例患者PS評(píng)分3-4，O藥的有效率為29%，疾病控制率為41.9%，PS評(píng)分改善率為29%?？傮w患者人群中，中位PFS和中位OS 分別為1.5個(gè)月、3.8個(gè)月，1年生存率為37.6%。經(jīng)過亞組分析，EGFR野生型患者和EGFR突變型患者的中位PFS分別為2.6和1.1個(gè)月(p 0.015)，EGFR野生型患者和EGFR突變型患者的中位OS分別為9.3和1.9個(gè)月(p 0.029)。
7、spartalizumab（PD1單抗）治療黑色素瘤或NSCLC的I/II期試驗(yàn)
Phase I/II study ofspartalizumab (PDR001), an anti-PD1 mAb, in patients with advanced melanoma ornon-small cell lung cancer
該試驗(yàn)為開放性劑量遞增/擴(kuò)增試驗(yàn)，納入61例黑色素瘤及118例NSCLC患者，spartalizumab推薦劑量為400mg Q4W，得出該藥的安全性可控，在NSCLC患者中觀察到療效的劑量為Q3W及Q4W，黑色素瘤為Q4W。ORR在PDL1+的患者更高。
8、O藥治療經(jīng)細(xì)胞毒性化療后進(jìn)展的NSCLC患者的療效研究
Efficacy of second-linenivolumab after early time to progression on first-line cytotoxic chemotherapyin patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)
試驗(yàn)回顧性收集了51例經(jīng)細(xì)胞毒性化療后發(fā)生進(jìn)展的NSCLC患者，接受O藥，并按化療TTP＜16周（22例）或≥16周（29例）進(jìn)行分層分析，得出總中位PFS為6.7個(gè)月（TTP＜16w為11.3m vs TTP≥16w為3.7m），ORR為55% vs 18%，OS未達(dá)到。結(jié)論看出TTP＜16w的PFS明顯更好。
9、LAG3單抗聯(lián)合PD1單抗治療實(shí)體瘤的I期試驗(yàn)及進(jìn)一步的大腸癌、NSCLC、其他實(shí)體瘤的患者例數(shù)擴(kuò)增試驗(yàn)
Phase I study of BI 754111(anti-LAG-3) plus BI 754091(anti-PD-1) in patients (pts) with advanced solidcancers, followed by expansion in pts with microsatellite stable metastaticcolorectal cancer (mCRC), anti-PD-(L)1-pretreated non-small cell lung cancer(NSCLC) and other solid tumors
LAG-3是免疫反應(yīng)的負(fù)調(diào)節(jié)因子，與T細(xì)胞衰竭和腫瘤免疫逃逸有關(guān)。試驗(yàn)是正在進(jìn)行的開放性、非隨機(jī)的劑量擴(kuò)增/擴(kuò)增試驗(yàn)，主要試驗(yàn)終點(diǎn)為ORR。后續(xù)的試驗(yàn)結(jié)果小編會(huì)繼續(xù)跟進(jìn)的。
10、探究Pegilodecakin聯(lián)合PD-1對(duì)非小細(xì)胞肺癌療效的研究
1144p-Responses and durability of clinical benefit in non-small celllung cancer treated with pegilodecakin in combination with anti-PD-1 inhibitors
Pegilodecakin聯(lián)合K藥的有效率為40%，疾病控制率為100%，中位PFS為11個(gè)月，中位OS為32個(gè)月
Pegilodecakin聯(lián)合O藥的有效率為41%，疾病控制率為82%，中位PFS為7.4個(gè)月，中位OS為還沒有達(dá)到。
11、Keynote-189:K藥、培美曲塞聯(lián)合鉑類一線治療非鱗非小細(xì)胞肺癌的OS,PFS顯著優(yōu)于安慰劑、培美曲塞聯(lián)合鉑類治療方案，那么哪種鉑類療效更好呢？
KEYNOTE-189 study of pembrolizumab (pembro) plus pemetrexed(pem) andplatinum vs placebo plus pem and platinum for untreated,metastatic, nonsquamousNSCLC: Does choice of platinum affect outcomes?
下圖的亞組分析可以看出，無論是順鉑還是卡鉑，K藥聯(lián)合化療一線治療非鱗非小細(xì)胞肺癌相比安慰劑聯(lián)合化療均顯著提高了OS,PFS,ORR。
小細(xì)胞肺癌（SCLC）的免疫治療
1、Lefitolimod（免疫監(jiān)視激活劑）在廣泛期SCLC維持治療的IMPULSE隨機(jī)II期試驗(yàn)
Maintenance treatment with theTLR9 agonist lefitolimod in extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC):Final results from the randomized phase II IMPULSE study
試驗(yàn)納入103例經(jīng)含鉑一線化療后的廣泛期SCLC患者，3:2隨機(jī)分為lefitolimod組62例及局部護(hù)理組41例。兩組ITT人群OS并無差異，但在CD86+B細(xì)胞的低頻率激活及COPD患者亞組中，經(jīng)過lefitolimod治療可以讓該類患者顯著延長(zhǎng)OS，可能為lefitolimod治療的獲益人群。
2、阿特朱單抗（T藥）或化療二線治療SCLC的IFCT-1603隨機(jī)II期非對(duì)照試驗(yàn)
A randomized non-comparative phase II study of anti–PD-L1 ATEZOLIZUMABor chemotherapy as second-line therapy in patients with small cell lung cancer:Results from the IFCT-1603 trial
試驗(yàn)將在大會(huì)上報(bào)道，具體結(jié)果小編后續(xù)會(huì)跟進(jìn)。
3、SCLC的二線免疫治療需要情況
Establishing the need forimmuno-oncology (IO) therapy (tx) in second-line (2L) small cell lung cancer(SCLC)
根據(jù)CHECKMATE 032的二線治療納入標(biāo)準(zhǔn)，在Flatiron Health數(shù)據(jù)庫中回顧性分析了SCLC患者2先治療的OS及生存率，在42%接受拓?fù)涮婵导?8%接受其他治療方案的患者中，OS及生存率均不理想，而checkmate 032的較好結(jié)果可能是SCLC二線治療方案的依據(jù)。
老年人（≥75歲）的免疫治療
1、意大利NSCLC老年患者免疫治療的多中心研究
Immunotherapy in elderlypatients (≥75 yrs) with advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC): Amulticenter Italian experience
試驗(yàn)回顧性分析了72例接受過PD1單抗治療的晚期NSCLC老年患者，其中81%接受nivolumab治療。在有效例數(shù)（68例）分析中，ORR為24%，DCR為54%，中位PFS為4.4個(gè)月。免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率為14%（當(dāng)中40%為≥3級(jí)），以血液及肝毒性最多見。免疫治療的療效及不良反應(yīng)都是優(yōu)于年輕人群的。
2、免疫抑制劑（ICIs）在NSCLC老年患者的療效及安全性研究。
Immune checkpoint inhibitorefficacy and safety in elderly non-small cell lung cancer patients
試驗(yàn)回顧性分析了90例晚期NSCLC老年患者，其中20例為ICIs一線治療，得出：①一線免疫治療PDL1表達(dá)≥50%患者：ORR為35%，中位PFS為6.1%，中為生存時(shí)間（MST）為8.7%；②≥1線治療的患者：ORR為20.0%，中位PFS為2.9個(gè)月，MST為15.5個(gè)月。≥2級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率為23.3%。試驗(yàn)同樣證明ICIs對(duì)老年患者的療效佳，耐受性也較好。
免疫治療的不良反應(yīng)（irAEs）
1、幾種癌癥的免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)引起的事件、風(fēng)險(xiǎn)及生存期
Immune related adverse eventsacross cancer types: Incidence, risk factors and survival
試驗(yàn)回顧性分析了1113例免疫治療的惡性腫瘤患者，417例（NSCLC占117例）已完成數(shù)據(jù)收集：irAEs中肺炎及結(jié)腸炎占了3.84%及6%，其中NSCLC的肺炎發(fā)生更多（P=0.004），甲狀腺、肝及神經(jīng)性irAEs為5.29%、4.08%及0.84%。irAEs的發(fā)生于治療時(shí)間相關(guān)。轉(zhuǎn)移性癌癥的irAEs發(fā)生（特別是甲狀腺及肝毒性的發(fā)生）與OS的延長(zhǎng)有關(guān)聯(lián)（21.1個(gè)月vs9.2個(gè)月）。試驗(yàn)告訴我們要警惕AEs的發(fā)生以便盡早治療。
2、PD1單抗治療黑色素瘤及NSCLC的irAEs比較
Immune-related adverse events:Comparison of melanoma and nonsmall cell lung cancer patients treated withanti-PD1 therapy
試驗(yàn)納入510例（52%黑色素瘤及48%NSCLC）接受PD1單抗治療的患者，與NSCLC相比黑色素瘤的AEs發(fā)生率較高，并且以腹瀉、結(jié)腸炎及內(nèi)分泌疾病多見，而NSCLC的肺炎發(fā)生率較高。其中有31%的患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)停用PD1單抗。具體AE如下表。
黑色素瘤患者發(fā)生AE可能性更大，不同類型AEs的發(fā)生可能與腫瘤的特征、不同PD1單抗的使用相關(guān)。
3、免疫治療轉(zhuǎn)移性NSCLC的免疫相關(guān)不良反應(yīng)及OS研究
Immune-related adverse events(irAEs) and survival (OS) in metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC)patients (pts) treated with immunotherapy
研究回顧性分析了64例（腺癌占64.1%）使用PD1/PDL1單抗治療的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，一線免疫治療占42.4%，31.2%患者聯(lián)用CTLA4單抗。中位OS為6.5m，irAEs發(fā)生率為25%，其中胃腸道17.6%、內(nèi)分泌11.8%、皮炎17.6%及其他33.3%（50%患者使用類固醇激素治），而聯(lián)藥并不加重不良反應(yīng)發(fā)生。發(fā)生AEs的患者OS顯著增高（HR=0.2）。結(jié)論告訴我們irAEs的發(fā)展可能提示該患者能從免疫治療中獲益更多。
血細(xì)胞與免疫治療的關(guān)聯(lián)
1、晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值的變化情況是跟免疫抑制劑(ICI)治療的獲益相關(guān)。
Derived neutrophil-tolymphocyte ratio (dNLR) change between baseline and cycle 2 is correlated withbenefit during immune checkpoint inhibitors (ICI) in advanced non-small celllung cancer(NSCLC) patients
2、中心粒細(xì)胞-血小板評(píng)分作為PD1單抗治療晚期經(jīng)治NSCLC患者的全身炎癥預(yù)測(cè)性評(píng)分。
Neutrophil-platelet score(NPS), a predictive systemic inflammation score for PD-1 immune checkpointinhibitors (ICI) in pretreated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)patients
3、中性粒與淋巴細(xì)胞比值跟免疫治療肺癌的生存期之前的關(guān)系研究
Analysis of the relationshipbetween heading N / L and survival in patients treated with immunotherapy inlung cancer
第一個(gè)試驗(yàn)結(jié)果中，中性粒及淋巴細(xì)胞比值(dNLR)持續(xù)增高患者的PFS及OS均較短，獲益有限；第二個(gè)試驗(yàn)結(jié)果NPS值越高，患者經(jīng)免疫治療的OS越差；最后一個(gè)試驗(yàn)結(jié)果為N/L高的患者用免疫治療的預(yù)后較差。以上試驗(yàn)結(jié)果均提示可能可以通過血細(xì)胞分析來預(yù)測(cè)肺癌患者免疫治療的預(yù)后，血象檢查報(bào)告有可能作為免疫治療的標(biāo)志物。
