圖片來(lái)源：中國(guó)政府網(wǎng)
結(jié)合個(gè)人體會(huì)，參考各大平臺(tái)的相關(guān)內(nèi)容，對(duì)此進(jìn)行學(xué)習(xí)分享。
1. 從2018年5月1日起，將包括抗癌藥在內(nèi)的所有普通藥品、具有抗癌作用的生物堿類藥品及有實(shí)際進(jìn)口的藥物進(jìn)口關(guān)稅降至零，使我國(guó)實(shí)際進(jìn)口的全部抗癌藥實(shí)現(xiàn)零關(guān)稅。較大幅度降低抗癌藥生產(chǎn)、進(jìn)口環(huán)節(jié)增值稅稅負(fù)。
評(píng)：我國(guó)進(jìn)口制劑的關(guān)稅稅率為4~6%，增值稅率17%，因此從5月1日期這兩項(xiàng)稅率分別降為0%和16%。然而根據(jù)海關(guān)信息，2017年抗癌藥物從美國(guó)進(jìn)口關(guān)稅為4%，印度為2.8%，實(shí)際上從去年12月1日開始，我國(guó)26種進(jìn)口藥品關(guān)稅已經(jīng)下調(diào)到2%。因此，上述政策執(zhí)行以后進(jìn)口抗癌藥的價(jià)格會(huì)稍有下降，進(jìn)口藥實(shí)際關(guān)稅稅率約4%，中國(guó)抗腫瘤藥市場(chǎng)約1400億元人民幣，其中進(jìn)口藥占1/4合300億元左右，零關(guān)稅后可以減少腫瘤患者12億元的開銷。中國(guó)腫瘤患者有430萬(wàn)人，每個(gè)患者平均可以減少270元藥費(fèi)。
相比絕對(duì)價(jià)格的下降，這項(xiàng)政策更大的意義在于釋放的信號(hào)：中國(guó)鼓勵(lì)更多的特效抗癌藥在國(guó)內(nèi)上市。亦如李克強(qiáng)總理在3月20日的記者會(huì)上提到的“更開放的姿勢(shì)”對(duì)待進(jìn)口抗癌藥。
2. 抓緊研究綜合措施，采取政府集中采購(gòu)、將進(jìn)口創(chuàng)新藥特別是急需的抗癌藥及時(shí)納入醫(yī)保報(bào)銷目錄等方式，并研究利用跨境電商渠道，多措并舉消除流通環(huán)節(jié)各種不合理加價(jià)，讓群眾切實(shí)感受到急需抗癌藥的價(jià)格有明顯降低。
評(píng)：?jiǎn)渭冴P(guān)稅取消不足以大幅改變癌癥患者的經(jīng)濟(jì)壓力和藥物的可及性問(wèn)題?；乇舅菰?，高昂的抗癌藥價(jià)格源于：研發(fā)成本，渠道成本。
進(jìn)口抗癌藥納入醫(yī)保目錄，可以大幅降低患者的負(fù)擔(dān)。比如前幾年開始，人社部便同相關(guān)藥企開展談判，2017年7月人力資源社會(huì)保障部印發(fā)了《關(guān)于將36種藥品納入國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄乙類范圍的通知》，通知宣布，將36種談判藥品納入了藥品目錄乙類范圍，并同步確定了醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)。與2016年平均零售價(jià)相比，談判藥品的平均降幅達(dá)到44%，最高的達(dá)到70%。
36種藥物包括15個(gè)抗癌藥，包括臨床常用的利妥昔單抗，來(lái)那度胺，硼替唑咪，曲妥珠單抗等，大幅降價(jià)并陸續(xù)進(jìn)入相關(guān)醫(yī)保目錄后患者的經(jīng)濟(jì)壓力和可及性已大幅改善?？刂魄莱杀疽彩怯行Х椒ǎ貏e是國(guó)內(nèi)仿制藥市場(chǎng)，優(yōu)化環(huán)節(jié)減少不必要的加價(jià)，切實(shí)降低藥物價(jià)格。
3. 加快創(chuàng)新藥進(jìn)口上市。將臨床試驗(yàn)申請(qǐng)由批準(zhǔn)制改為到期默認(rèn)制，對(duì)進(jìn)口化學(xué)藥改為憑企業(yè)檢驗(yàn)結(jié)果通關(guān)，不再逐批強(qiáng)制檢驗(yàn)。
評(píng)：藥物價(jià)格主要源于研發(fā)成本和渠道成本。藥物研發(fā)在完全前期藥理毒理之后，進(jìn)入人體研究，一般經(jīng)過(guò)I/II期（探索性階段，目的是了解新藥的安全性，劑量和有效性）以及III期（確證性階段，全球多中心研究，了解大規(guī)模人群中的有效性和安全性，需要符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求）。藥物研發(fā)費(fèi)用高（一項(xiàng)全球III期研究可能預(yù)算達(dá)1~2億美元，甚至更多），且失敗率很高，風(fēng)險(xiǎn)大。
假設(shè)都很順利，一家美國(guó)藥企在完成上述步驟后則可以向美國(guó)FDA申請(qǐng)上市，到日本FDA則不一定會(huì)認(rèn)可，因此還需要準(zhǔn)備必要的材料交審日本FDA。問(wèn)題來(lái)了，如果每個(gè)國(guó)家的法規(guī)政策都不一樣，那麻煩就太大了，重復(fù)且沒(méi)必要的臨床研究最后都會(huì)由社會(huì)和患者買單。因此，美日歐于1990年在布魯塞爾啟動(dòng)了“人用藥品注冊(cè)技術(shù)國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）”，嘗試通過(guò)協(xié)調(diào)為藥品研發(fā)和審批上市制定一個(gè)國(guó)際通用的指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，加快新藥在全球的開發(fā)使用，降低研發(fā)成本且滿足“安全，有效，質(zhì)量可控”這三個(gè)基本原則。
ICH是基于科學(xué)的，和國(guó)家主權(quán)并沒(méi)有相關(guān)性。ICH執(zhí)行之后，很多國(guó)家和地區(qū)分別加入，比如韓國(guó)/臺(tái)灣/香港等，一個(gè)新藥的批準(zhǔn)并不會(huì)要求重復(fù)研究，而只需提供有限的必要數(shù)據(jù)。
在以前，中國(guó)的情況是完全不一樣。新藥的審批在中國(guó)不是一個(gè)科學(xué)問(wèn)題，參雜了官僚系統(tǒng)的博弈。自身研發(fā)能力弱，國(guó)外新藥審批滯后，藥審政策變化無(wú)常。
我國(guó)對(duì)新藥研發(fā)的監(jiān)管可以追溯到上世紀(jì)90年代中期，制定的藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP），2002年國(guó)家藥品管理局成立后頒布第一部《藥品注冊(cè)管理辦法》后于2007年有過(guò)一次小的修訂。但與大多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家不同的是，我國(guó)的法規(guī)為仿制藥服務(wù)，較少關(guān)注創(chuàng)新藥物，且不是ICH成員國(guó)，也因此幾乎所有的新藥在中國(guó)上市都需要提供中國(guó)人的臨床研究數(shù)據(jù)，差不多需要重來(lái)一次大規(guī)模臨床研究。
不止如此，在發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)臨床研究申請(qǐng)普遍采用備案制時(shí)（比如60天備案，不否定就可以開展），我國(guó)則要求進(jìn)行主動(dòng)審批，往往需要1-3年不等，當(dāng)國(guó)內(nèi)臨床研究獲批時(shí)常常國(guó)際研究入組已經(jīng)結(jié)束，導(dǎo)致中國(guó)無(wú)法參加，而重新開展國(guó)內(nèi)注冊(cè)研究又因?yàn)橘M(fèi)用問(wèn)題往往夭折，如此形成惡性循環(huán)。
新的政策出臺(tái)采用臨床研究批件備案制是學(xué)習(xí)了FDA的經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)2017年12月14日的征求意見稿：“申請(qǐng)人應(yīng)按照新藥I期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)申報(bào)資料要求，提交資料。藥審中心在收到申報(bào)資料后5日內(nèi)日完成形式審查。符合申報(bào)要求的發(fā)出受理通知，受理通知書載明：自受理之日起60日內(nèi)，未收到藥審中心否定或質(zhì)疑意見的，申請(qǐng)人可以按照提交的方案開展臨床試驗(yàn)。”
該政策的推出大大提高了加入國(guó)際多中心臨床研究的可行性，但也有專家對(duì)此表示擔(dān)憂，如果外企大批申報(bào)創(chuàng)新藥進(jìn)口，藥審中心能否在60天內(nèi)查看全部資料并作出正確反饋？對(duì)此，或許是多慮。
本條第二點(diǎn)是“對(duì)進(jìn)口化學(xué)藥改為憑企業(yè)檢驗(yàn)結(jié)果通關(guān)，不再逐批強(qiáng)制檢驗(yàn)”。我國(guó)現(xiàn)行制度是2007年國(guó)務(wù)院頒布的“特別規(guī)定”，要求每批進(jìn)口藥品都需要過(guò)藥檢。這導(dǎo)致一些問(wèn)題：1）按批檢驗(yàn)成本高效率低，包括高額樣本，檢驗(yàn)費(fèi)，庫(kù)存成本，排隊(duì)成本；2）容易導(dǎo)致上市滯后，特別是突發(fā)性疾病或者急需藥品，顯然這種藥檢缺乏足夠的必要性。
新變化看上去是可以解決這一問(wèn)題，減低企業(yè)進(jìn)口的費(fèi)用，促進(jìn)更多的好藥進(jìn)入國(guó)內(nèi)。同時(shí)，也是給國(guó)內(nèi)藥企施以壓力，提高創(chuàng)新能力，參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)。
4. 加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。對(duì)創(chuàng)新化學(xué)藥設(shè)置最高6年的數(shù)據(jù)保護(hù)期，保護(hù)期內(nèi)不批準(zhǔn)同品種上市。對(duì)在中國(guó)與境外同步申請(qǐng)上市的創(chuàng)新藥給予最長(zhǎng)5年的專利保護(hù)期限補(bǔ)償。
評(píng)：一般發(fā)明專利權(quán)的期限是20年，實(shí)用新型和外觀設(shè)計(jì)為10年。目前大部分國(guó)家專利保護(hù)期以申請(qǐng)日計(jì)算，即使在IND前遞交專利保護(hù)申請(qǐng)，算上臨床研究批件（1~3年），臨床研究開展（3~5年），新藥審批（1~3年），再加上眾多環(huán)節(jié)時(shí)間，專利期已電量不足了。特別是進(jìn)口新藥，從專利申請(qǐng)日到正式?jīng)Q定在中國(guó)開發(fā)往往還需要耗費(fèi)不少時(shí)間，等正式上市后，專利甚至只剩下可憐的1~2年，比如達(dá)沙替尼，大大打擊國(guó)外藥企的積極性。對(duì)藥品的保護(hù)除了專利期，還有常見的數(shù)據(jù)保護(hù)，但在中國(guó)數(shù)據(jù)保護(hù)一直很難執(zhí)行下去。
新的政策，在專利保護(hù)和數(shù)據(jù)保護(hù)上都進(jìn)行了完善。
專利保護(hù)：對(duì)在中國(guó)與境外同步申請(qǐng)上市的創(chuàng)新藥給予最長(zhǎng)5年的專利保護(hù)期限補(bǔ)償。以此鼓勵(lì)國(guó)際創(chuàng)新藥物同步研發(fā)，刺激更多資源進(jìn)入藥物開發(fā)的瓶頸通道。在專利保護(hù)期延長(zhǎng)方面，歐美一般規(guī)定最長(zhǎng)專利補(bǔ)償時(shí)間為5年，并且從藥品被批準(zhǔn)上市到包含補(bǔ)償期的有效期屆滿的時(shí)間最長(zhǎng)為14年。推測(cè)中國(guó)在執(zhí)行方面應(yīng)該會(huì)參考?xì)W美經(jīng)驗(yàn)。
數(shù)據(jù)保護(hù)：對(duì)創(chuàng)新化學(xué)藥設(shè)置最高6年的數(shù)據(jù)保護(hù)期，保護(hù)期內(nèi)不批準(zhǔn)同品種上市。數(shù)據(jù)保護(hù)是指原研藥公司為獲得新藥批準(zhǔn)上市而想藥品管理機(jī)構(gòu)提交能證明該藥品有效性和安全性的一系列“試驗(yàn)數(shù)據(jù)”。與專利管理不同，數(shù)據(jù)保護(hù)的設(shè)立是為了杜絕仿制藥公司用原研藥企業(yè)的數(shù)據(jù)進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)。用在化學(xué)藥品，是因?yàn)榛幏轮扑巸H需要進(jìn)行生物等效性研究，可以借用他人的數(shù)據(jù)（甚至宣傳材料，數(shù)據(jù)和幻燈片?。┇@批上市。該政策的推出可以有效保護(hù)原研藥企的創(chuàng)新動(dòng)力，但國(guó)內(nèi)藥企的仿制藥就不那么好做了。
執(zhí)行方面，美國(guó)的數(shù)據(jù)保護(hù)期是5年，歐盟為8+2+1（注：新藥上市8年后，可進(jìn)行仿制藥申請(qǐng)，但要等到10年保護(hù)期滿后才能上市，新增適應(yīng)癥保護(hù)期延長(zhǎng)1年），我國(guó)新出的是6年，參考美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)然，除了單純創(chuàng)新藥，還包括罕見病，兒童用藥等不同子項(xiàng)。
5. 強(qiáng)化質(zhì)量監(jiān)管，加強(qiáng)進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，嚴(yán)打制假售假。
評(píng)：流程可以簡(jiǎn)化，關(guān)稅可以免去，但質(zhì)量不能馬虎。
總的來(lái)說(shuō)，政策鼓勵(lì)創(chuàng)新，提高藥物可及性。具體策略包括：1）2017年6月中國(guó)正式加入ICH：參與國(guó)際團(tuán)隊(duì)共同抗擊腫瘤；2）鼓勵(lì)同步研發(fā)：臨床研究申請(qǐng)備案制，加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)；3）提高藥物可及性：取消關(guān)稅，降低增值稅，取消強(qiáng)制進(jìn)口化藥檢驗(yàn)，優(yōu)化供藥渠道，增大醫(yī)保覆蓋。
弱化仿制藥保護(hù)，參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)，必然對(duì)國(guó)內(nèi)以仿制藥為主的藥企以壓力，迫使轉(zhuǎn)型，同時(shí)雨后春筍般的創(chuàng)新型藥企的成長(zhǎng)，必然很快會(huì)使中國(guó)成為國(guó)際抗癌的重要成員之一，不僅對(duì)國(guó)內(nèi)患者，也是對(duì)世界的貢獻(xiàn)。很期待，共同努力。
參考資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方（2018年4月14日），Insight數(shù)據(jù)庫(kù)（2018年4月13日），E藥經(jīng)理人（2018年4月13日），三聯(lián)生活周刊（2014年第23期）。
