關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制與治療領(lǐng)域進展一覽
時間：2017-09-26 09:53:38 來源：生物谷 點擊：
doi:10.1038/s41598-017-11233-w
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種多因素導(dǎo)致的疾病，伴有慢性炎癥和多關(guān)節(jié)損毀等特征，患有該疾病的患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。一些研究表明基因和環(huán)境因素都能夠促進類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)生，并且科學(xué)家們也已經(jīng)開發(fā)出一些治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的生物療法，比如anti-TNFα的抗體，但是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的機制仍然沒有得到完全了解，并且至今沒有建立針對這種疾病的靶向治療方法。
最近來自日本慶應(yīng)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Scientific Reports上發(fā)表了一篇文章，他們通過實驗發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子Stat3在類風(fēng)濕新關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中有重要作用，除此之外他們還篩選出一些靶向Stat3的潛在藥物。
在這項研究中，研究人員找到證據(jù)發(fā)現(xiàn)Stat3這個分子能夠促進關(guān)節(jié)炎小鼠模型發(fā)生炎癥和關(guān)節(jié)缺損。由于Stat3全身敲除小鼠表現(xiàn)出早期胚胎致死的表型，因此他們構(gòu)建了能夠存活的Stat3條件敲除小鼠，并發(fā)現(xiàn)這種敲除小鼠能夠顯著抵抗膠原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎（Collagen-induced arthritis）。
研究人員還借助體外培養(yǎng)系統(tǒng)對96個已知藥物進行了篩選希望從中找到能夠抑制Stat3的藥物，最終篩選出5種候選藥物，其中三種能夠顯著抑制膠原蛋白誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型小鼠的關(guān)節(jié)炎產(chǎn)生和關(guān)節(jié)缺損。
這些結(jié)果表明Stat3抑制劑或可用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。
DOI: 10.1039/c7bm00341b
最近，來自挪威研究所的研究者們試圖開發(fā)出一種新的治療關(guān)節(jié)炎的方法，這一技術(shù)依賴于一種由褐藻分泌的長鏈多糖。在經(jīng)過化學(xué)修飾之后，這種藻朊酸鹽能夠有效降低樣代謝壓，細胞培養(yǎng)實驗中也體現(xiàn)出了抗炎癥效應(yīng)以及抑制免疫細胞對軟骨細胞的攻擊。因此，藻朊酸鹽可能具有治療關(guān)節(jié)炎的效果。
關(guān)節(jié)炎是一種全球性的關(guān)節(jié)疾病，幾乎95%的65歲以上的人都會患不同程度的關(guān)節(jié)炎，此外，這種退行性疾病在年輕人群體中的發(fā)生幾率也越來越高，隨著時間的延長，骨骼之間負責(zé)潤滑關(guān)節(jié)的保護層會逐漸磨損，由于炎癥反應(yīng)的發(fā)生，這種磨損對于患者來說十分疼痛。到了疾病晚期，由于沒有足夠的保護層的存在，骨骼將在不受保護的情況下彼此發(fā)生碰撞，極易發(fā)生磨損。
關(guān)節(jié)炎會影響機體的所有關(guān)節(jié)，但主要發(fā)生于膝關(guān)節(jié)、股關(guān)節(jié)以及手指關(guān)節(jié)等。目前為止這種疾病還沒有治愈的手段，常用的藥物主要是抗炎藥物以及止痛藥等等。如果想要根治的話，關(guān)節(jié)置換幾乎是唯一的選擇。
在實驗室研究中，作者發(fā)現(xiàn)了一種能夠緩解關(guān)節(jié)軟骨退化的物質(zhì)，即從褐藻的根部提取出的多糖藻酸鹽。這種物質(zhì)與關(guān)節(jié)保護組織中的生物標(biāo)志物十分相似，通過化學(xué)手段對多糖藻酸鹽進行巰基修飾，作者將修飾后的化合物與細胞共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)其能夠顯著降低細胞氧代謝壓，從而降低細胞的損傷以及死亡的現(xiàn)象。其效應(yīng)的強度取決于巰基的數(shù)量。
對此，作者希望這一結(jié)果能夠為針對關(guān)節(jié)炎的臨床治療提供新的方案。
膝蓋疼？你不是一個人。根據(jù)一項對2600個以上的骨骼研究發(fā)現(xiàn)，自從二戰(zhàn)以來美國人的膝關(guān)節(jié)炎發(fā)生率已經(jīng)翻番。
今天，接近20%超過45歲的美國人患有膝骨關(guān)節(jié)炎，隨著年紀(jì)越大，越容易患病。科學(xué)家一直以來就懷疑在最近這幾代人中患膝關(guān)節(jié)炎的人數(shù)在上升，因為大部分的美國人已經(jīng)比他們的父輩們活的久多了，因此科學(xué)家懷疑壽命的增長是患病的一個主要原因。除此以外，肥胖也可能是患病的原因，目前1/3的美國成年人都患有肥胖。
為了找到體重和肥胖與患膝關(guān)節(jié)炎的關(guān)系，來自哈佛大學(xué)的古生物學(xué)家Ian Wallace和Daniel Lieberman以及他們的同事研究了2600個骨骼，這個團隊將骨骼分成3類：第一類是在1905年到1940之間的骨骼，有1600個；第二類是從1976年到2015年的骨骼，有819個；第三類是300年前到6000年前的骨骼，有176個。為了確定炎癥是否發(fā)生，科學(xué)家們檢查骨骼的半月板狀況，然后發(fā)現(xiàn)自從20世紀(jì)40年代，膝關(guān)節(jié)炎發(fā)生比率就提高一半多，從6%到16%；當(dāng)研究者從兩個現(xiàn)代組和古代組的對比中發(fā)現(xiàn)，除去年齡和肥胖因素，患病仍然還是增多，具體原因并不清楚。也許，活動減少是患病的原因，因為我們現(xiàn)在基本上都在坐著，骨骼肌和軟骨變得更加脆弱，關(guān)節(jié)損傷加快。
杜克大學(xué)的生物力學(xué)家Louis DeFrate認為：膝關(guān)節(jié)炎是引起行動不便的重要原因之一，此項工作十分重要，可以幫助研究者更好地為什么越來越多的人會患這個疾病。古生物學(xué)家Elizabeth Weiss和古病理學(xué)家Anne Grauer認為此項研究意義重大，它解釋了患膝關(guān)節(jié)炎的病因十分復(fù)雜，病人減肥也無濟于事。
doi:10.3324/haematol.2017.165738
日前，一項刊登在國際雜志Haematologica上的研究報告中，來自謝菲爾德大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種常用的關(guān)節(jié)炎藥物或能有效治療血液癌癥患者；在英國每年都有3000人會被診斷為真性紅細胞增多癥（polycythemia vera，PV），這是一種誘發(fā)紅細胞過度產(chǎn)生的血液癌癥，患者往往會遭受瘙癢、頭痛、體重減輕、疲憊及盜汗都癥狀。
當(dāng)前的療法并不能減緩疾病進展，而且在緩解患者癥狀上也并不奏效；研究者Martin Zeidler及其同事通過研究發(fā)現(xiàn)，世界衛(wèi)生組織藥物清單中常用語治療關(guān)節(jié)炎的一種名為甲氨蝶呤（MTX）的藥物或能通過直接抑制誘發(fā)疾病的分子通路來發(fā)揮治療PV的目的。前期研究中，研究人員在果蠅中進行實驗來篩選能夠調(diào)節(jié)JAK/STAT信號的小分子，JAK/STAT是一種特殊的信號通路，該通路的錯誤調(diào)節(jié)對于引發(fā)骨髓增生性腫瘤（MPNs）至關(guān)重要。
隨后在人類細胞中進行實驗后，研究者發(fā)現(xiàn)，甲氨蝶呤能夠充當(dāng)JAK/STAT通路激活的潛在抑制子，甚至在攜帶誘發(fā)MPNs突變的細胞中也是如此；研究者Martin Zeidler表示，在小鼠機體中進行的最新實驗與基于細胞的研究結(jié)果完全一致。研究結(jié)果表明，低劑量的MTX能夠抑制JAK/STAT的通路活性，同時其還能夠促進血液計數(shù)以及增加患病小鼠機體中的脾臟尺寸。
研究者Zeidler說道，我們都知道能夠利用這種方法治療人類MPNs的小鼠模型，從而就能夠為在人類機體中成功實驗提供更為實際的前景；對藥物MTX的重新定位或許也那個能夠提供一種新型的靶向性療法來治療MPN患者。
在治療諸如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎性疾病上MTX已經(jīng)使用了35年了，盡管該藥物在這些疾病治療中所扮演的角色和機制研究者至今并不是很清楚，但他們已經(jīng)闡明了該藥物的安全性和有效性，如今數(shù)百萬人都會服用這種藥物來治療相應(yīng)疾病；更為明顯的是，由JAK/STAT通路驅(qū)動的諸如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎性過程，以及MTX在這些炎性疾病中的有效性或許是降低JAK/STAT信號通路所誘發(fā)的后果。
目前研究人員希望在明年年初進行全面的臨床試驗來闡明MTX在治療骨髓增生性腫瘤上的安全性及有效性。
doi:10.1038/s41598-017-11233-w
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種多因素導(dǎo)致的疾病，伴有慢性炎癥和多關(guān)節(jié)損毀等特征，患有該疾病的患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。一些研究表明基因和環(huán)境因素都能夠促進類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)生，并且科學(xué)家們也已經(jīng)開發(fā)出一些治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的生物療法，比如anti-TNFα的抗體，但是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的機制仍然沒有得到完全了解，并且至今沒有建立針對這種疾病的靶向治療方法。
最近來自日本慶應(yīng)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Scientific Reports上發(fā)表了一篇文章，他們通過實驗發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子Stat3在類風(fēng)濕新關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中有重要作用，除此之外他們還篩選出一些靶向Stat3的潛在藥物。
在這項研究中，研究人員找到證據(jù)發(fā)現(xiàn)Stat3這個分子能夠促進關(guān)節(jié)炎小鼠模型發(fā)生炎癥和關(guān)節(jié)缺損。由于Stat3全身敲除小鼠表現(xiàn)出早期胚胎致死的表型，因此他們構(gòu)建了能夠存活的Stat3條件敲除小鼠，并發(fā)現(xiàn)這種敲除小鼠能夠顯著抵抗膠原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎（Collagen-induced arthritis）。
研究人員還借助體外培養(yǎng)系統(tǒng)對96個已知藥物進行了篩選希望從中找到能夠抑制Stat3的藥物，最終篩選出5種候選藥物，其中三種能夠顯著抑制膠原蛋白誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型小鼠的關(guān)節(jié)炎產(chǎn)生和關(guān)節(jié)缺損。
這些結(jié)果表明Stat3抑制劑或可用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。
DOI: 10.1039/c7bm00341b
最近，來自挪威研究所的研究者們試圖開發(fā)出一種新的治療關(guān)節(jié)炎的方法，這一技術(shù)依賴于一種由褐藻分泌的長鏈多糖。在經(jīng)過化學(xué)修飾之后，這種藻朊酸鹽能夠有效降低樣代謝壓，細胞培養(yǎng)實驗中也體現(xiàn)出了抗炎癥效應(yīng)以及抑制免疫細胞對軟骨細胞的攻擊。因此，藻朊酸鹽可能具有治療關(guān)節(jié)炎的效果。
關(guān)節(jié)炎是一種全球性的關(guān)節(jié)疾病，幾乎95%的65歲以上的人都會患不同程度的關(guān)節(jié)炎，此外，這種退行性疾病在年輕人群體中的發(fā)生幾率也越來越高，隨著時間的延長，骨骼之間負責(zé)潤滑關(guān)節(jié)的保護層會逐漸磨損，由于炎癥反應(yīng)的發(fā)生，這種磨損對于患者來說十分疼痛。到了疾病晚期，由于沒有足夠的保護層的存在，骨骼將在不受保護的情況下彼此發(fā)生碰撞，極易發(fā)生磨損。
關(guān)節(jié)炎會影響機體的所有關(guān)節(jié)，但主要發(fā)生于膝關(guān)節(jié)、股關(guān)節(jié)以及手指關(guān)節(jié)等。目前為止這種疾病還沒有治愈的手段，常用的藥物主要是抗炎藥物以及止痛藥等等。如果想要根治的話，關(guān)節(jié)置換幾乎是唯一的選擇。
在實驗室研究中，作者發(fā)現(xiàn)了一種能夠緩解關(guān)節(jié)軟骨退化的物質(zhì)，即從褐藻的根部提取出的多糖藻酸鹽。這種物質(zhì)與關(guān)節(jié)保護組織中的生物標(biāo)志物十分相似，通過化學(xué)手段對多糖藻酸鹽進行巰基修飾，作者將修飾后的化合物與細胞共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)其能夠顯著降低細胞氧代謝壓，從而降低細胞的損傷以及死亡的現(xiàn)象。其效應(yīng)的強度取決于巰基的數(shù)量。
對此，作者希望這一結(jié)果能夠為針對關(guān)節(jié)炎的臨床治療提供新的方案。
膝蓋疼？你不是一個人。根據(jù)一項對2600個以上的骨骼研究發(fā)現(xiàn)，自從二戰(zhàn)以來美國人的膝關(guān)節(jié)炎發(fā)生率已經(jīng)翻番。
今天，接近20%超過45歲的美國人患有膝骨關(guān)節(jié)炎，隨著年紀(jì)越大，越容易患病?？茖W(xué)家一直以來就懷疑在最近這幾代人中患膝關(guān)節(jié)炎的人數(shù)在上升，因為大部分的美國人已經(jīng)比他們的父輩們活的久多了，因此科學(xué)家懷疑壽命的增長是患病的一個主要原因。除此以外，肥胖也可能是患病的原因，目前1/3的美國成年人都患有肥胖。
為了找到體重和肥胖與患膝關(guān)節(jié)炎的關(guān)系，來自哈佛大學(xué)的古生物學(xué)家Ian Wallace和Daniel Lieberman以及他們的同事研究了2600個骨骼，這個團隊將骨骼分成3類：第一類是在1905年到1940之間的骨骼，有1600個；第二類是從1976年到2015年的骨骼，有819個；第三類是300年前到6000年前的骨骼，有176個。為了確定炎癥是否發(fā)生，科學(xué)家們檢查骨骼的半月板狀況，然后發(fā)現(xiàn)自從20世紀(jì)40年代，膝關(guān)節(jié)炎發(fā)生比率就提高一半多，從6%到16%；當(dāng)研究者從兩個現(xiàn)代組和古代組的對比中發(fā)現(xiàn)，除去年齡和肥胖因素，患病仍然還是增多，具體原因并不清楚。也許，活動減少是患病的原因，因為我們現(xiàn)在基本上都在坐著，骨骼肌和軟骨變得更加脆弱，關(guān)節(jié)損傷加快。
杜克大學(xué)的生物力學(xué)家Louis DeFrate認為：膝關(guān)節(jié)炎是引起行動不便的重要原因之一，此項工作十分重要，可以幫助研究者更好地為什么越來越多的人會患這個疾病。古生物學(xué)家Elizabeth Weiss和古病理學(xué)家Anne Grauer認為此項研究意義重大，它解釋了患膝關(guān)節(jié)炎的病因十分復(fù)雜，病人減肥也無濟于事。
doi:10.3324/haematol.2017.165738
日前，一項刊登在國際雜志Haematologica上的研究報告中，來自謝菲爾德大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種常用的關(guān)節(jié)炎藥物或能有效治療血液癌癥患者；在英國每年都有3000人會被診斷為真性紅細胞增多癥（polycythemia vera，PV），這是一種誘發(fā)紅細胞過度產(chǎn)生的血液癌癥，患者往往會遭受瘙癢、頭痛、體重減輕、疲憊及盜汗都癥狀。
當(dāng)前的療法并不能減緩疾病進展，而且在緩解患者癥狀上也并不奏效；研究者Martin Zeidler及其同事通過研究發(fā)現(xiàn)，世界衛(wèi)生組織藥物清單中常用語治療關(guān)節(jié)炎的一種名為甲氨蝶呤（MTX）的藥物或能通過直接抑制誘發(fā)疾病的分子通路來發(fā)揮治療PV的目的。前期研究中，研究人員在果蠅中進行實驗來篩選能夠調(diào)節(jié)JAK/STAT信號的小分子，JAK/STAT是一種特殊的信號通路，該通路的錯誤調(diào)節(jié)對于引發(fā)骨髓增生性腫瘤（MPNs）至關(guān)重要。
隨后在人類細胞中進行實驗后，研究者發(fā)現(xiàn)，甲氨蝶呤能夠充當(dāng)JAK/STAT通路激活的潛在抑制子，甚至在攜帶誘發(fā)MPNs突變的細胞中也是如此；研究者Martin Zeidler表示，在小鼠機體中進行的最新實驗與基于細胞的研究結(jié)果完全一致。研究結(jié)果表明，低劑量的MTX能夠抑制JAK/STAT的通路活性，同時其還能夠促進血液計數(shù)以及增加患病小鼠機體中的脾臟尺寸。
研究者Zeidler說道，我們都知道能夠利用這種方法治療人類MPNs的小鼠模型，從而就能夠為在人類機體中成功實驗提供更為實際的前景；對藥物MTX的重新定位或許也那個能夠提供一種新型的靶向性療法來治療MPN患者。
在治療諸如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎性疾病上MTX已經(jīng)使用了35年了，盡管該藥物在這些疾病治療中所扮演的角色和機制研究者至今并不是很清楚，但他們已經(jīng)闡明了該藥物的安全性和有效性，如今數(shù)百萬人都會服用這種藥物來治療相應(yīng)疾??；更為明顯的是，由JAK/STAT通路驅(qū)動的諸如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎性過程，以及MTX在這些炎性疾病中的有效性或許是降低JAK/STAT信號通路所誘發(fā)的后果。
目前研究人員希望在明年年初進行全面的臨床試驗來闡明MTX在治療骨髓增生性腫瘤上的安全性及有效性。
