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何謂孕前載體篩查技術(shù)？備孕夫婦是否會(huì)選擇這種篩查手段

時(shí)間：2017-07-26 10:15:29 來源：生物谷點(diǎn)擊：

最近，美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)推薦婦產(chǎn)科醫(yī)生及其它健康服務(wù)提供者向所有患者推薦孕前載體篩查（pre-pregnancy carrier screening）來診斷遺傳性疾病。孕前載體篩查技術(shù)主要包括對(duì)健康個(gè)體進(jìn)行檢測，確定其機(jī)體中是否含有誘發(fā)疾病的基因突變，如果父母雙方均攜帶隱性基因，或許就會(huì)誘發(fā)后代出現(xiàn)患病癥狀，比如囊性纖維化和肌營養(yǎng)不良癥等疾病。

誰是基因載體？

如果配偶雙方均攜帶有疾病隱性基因，那么后代就有四分之一的患病概率，因此攜帶者夫婦可以能會(huì)有多個(gè)受影響的孩子，有些隱性疾病相對(duì)較弱，但有些則較為嚴(yán)重，當(dāng)然這包括了很多會(huì)誘發(fā)個(gè)體死亡或出生后不久就死亡的疾病。研究者Newton Morton是遺傳流行病學(xué)的奠基科學(xué)家之一，早在1956年他就根據(jù)數(shù)據(jù)推測認(rèn)為，我們每個(gè)人機(jī)體中都會(huì)攜帶3-5個(gè)致死性的隱性突變，當(dāng)然近來大量研究都對(duì)此進(jìn)行了證實(shí)，這也就意味著我們都是隱性突變基因的攜帶者，但我們很多人通常并不會(huì)意識(shí)到自己是攜帶者，除非我們生出了一個(gè)受影響的后代。

孕前載體篩查（pre-pregnancy carrier screening）技術(shù)

從理論上來講，孕前載體篩查程序往往是針對(duì)那些更易于患隱性疾病的個(gè)體，比如，一種稱之為戴薩克斯癥(Tay-Sachs disease)的隱性大腦遺傳性疾病，其在幼童時(shí)期通常具有致死性，而且這種疾病在德系猶太人中發(fā)病率較高。1969年，研究人員就通過研究發(fā)現(xiàn)，名為己糖胺酶A的酶類的缺失或會(huì)誘發(fā)戴薩克斯癥，當(dāng)然這也造就了針對(duì)該病篩查技術(shù)的誕生，隨后20世紀(jì)70年代研究人員就發(fā)明了首個(gè)在德系猶太人中進(jìn)行的孕前載體篩查程序，從那時(shí)開始，戴薩克斯癥的發(fā)病率降低了90%以上。

當(dāng)然，全球其它地方也出現(xiàn)了諸如這樣的靶向性孕前載體篩查程序，比如在地中海國家中，隱性血液疾病—地中海貧血癥的發(fā)病率較高，這種篩查技術(shù)就能夠用來幫助鑒別出患者，同時(shí)還大幅降低了該疾病的發(fā)病率。如今，以色列是進(jìn)行孕前載體篩查程序最全面的國家，2003年以色列引入了全國性的程序，截止到2015年，這種篩查技術(shù)完成了對(duì)近乎6萬名個(gè)體的篩查，檢測到了大約100種隱性疾病，以色列的篩查程序也適用于不同的人群，同時(shí)還包括了一些所有種族群體中最常見的疾病，比如脊髓性肌肉萎縮癥等。

目前，全球的診斷實(shí)驗(yàn)室能夠利用這種技術(shù)對(duì)攜帶疾病的多個(gè)個(gè)體進(jìn)行一次性的診斷，這種篩查技術(shù)通常能夠用于對(duì)多種類型的遺傳性疾病進(jìn)行診斷，而且相比標(biāo)準(zhǔn)診斷測試而言效率較高，研究人員正在調(diào)查是否這種篩查程序能夠有效檢測攜帶多種隱性疾病的患者。

益處

當(dāng)孕前載體篩查程序被引入后或許就能夠明顯降低患者的死亡率和發(fā)生率，這種篩查技術(shù)也能夠挽救因明顯遺傳疾病而受影響的兒童及其家庭，當(dāng)然也能夠減少隱性疾病治療所帶來的家庭負(fù)擔(dān)等。每一種隱性疾病都非常罕見，而且目前有成百上千種隱性疾病，因此總的來說，這些隱性疾病常常會(huì)帶來廣泛的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)影響。

此前，研究人員對(duì)50種嚴(yán)重隱性疾病進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，這些疾病的集體發(fā)病率要高于唐氏綜合征的發(fā)病率（1/600 vs 1/1100），因此孕前載體篩查程序或許能對(duì)多種遺傳性疾病進(jìn)行檢測，正如美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)推薦的那樣，其能夠最大限度地降低夫妻間的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。

局限性

當(dāng)對(duì)基因進(jìn)行檢測時(shí)，一些鑒別出的突變絕對(duì)是有害的，而大部分的突變則是無害的；但對(duì)于某些突變而言，我們無法確定是否這些突變有害，也無法確定是否這些突變能夠引發(fā)任何一名兒童患病。但對(duì)于新生突變（de novo mutations，DNMs）而言，在兒童發(fā)育的過程中這種突變會(huì)自發(fā)產(chǎn)生，當(dāng)然了，利用孕前篩查手段或許無法對(duì)這些突變進(jìn)行檢測。

因此，孕前載體篩查技術(shù)或許能夠有效降低生出受影響后代的風(fēng)險(xiǎn)，而并不是消除這些風(fēng)險(xiǎn)。研究人員并不確定這種篩查程序能夠讓夫婦生出健康的后代，但其卻能夠幫助夫婦制定計(jì)劃來減少和誘發(fā)疾病突變相關(guān)聯(lián)疾病發(fā)生的負(fù)擔(dān)。在檢測之前或之后進(jìn)行咨詢或許能夠幫助有效解釋夫婦的風(fēng)險(xiǎn)。

目前這種檢測所帶來的健康風(fēng)險(xiǎn)較小，僅僅只是和血液樣本相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)然了，對(duì)于許多夫婦來說，這一成本或許太高了，這依賴于所篩查基因的數(shù)量，而且每個(gè)人的花費(fèi)可能是幾百美元。

在澳大利亞是否能夠進(jìn)行檢測？

很少一部分靶向性的孕前載體篩查程序在澳大利亞已經(jīng)存在了很多年了，主要是在德系猶太人群、有多種家族疾病史的個(gè)體以及一些IVF診所中（IVF：體外受精）。目前Victorian臨床遺傳公司也能夠提供隱私化的孕前載體篩查技術(shù)。諸如澳大利亞基因組健康聯(lián)盟（Australian Genomics Health Alliance）等多個(gè)澳大利亞組織目前正在尋找多種方法來對(duì)大量進(jìn)行進(jìn)行篩查監(jiān)測，是否澳大利亞能夠做出和美國所提出的相類似的推薦建議，還有待于進(jìn)一步觀察。

參考資料：

【1】Committee Opinion No. 690： Carrier Screening in the Age of Genomic Medicine.

Obstet Gynecol doi：10.1097/AOG.0000000000001951

【2】Next generation sequencing in a large cohort of patients presenting with neuromuscular disease before or at birth.

Orphanet J Rare Dis doi： 10.1186/s13023-015-0364-0

【3】AN ESTIMATE OF THE MUTATIONAL DAMAGE IN MAN FROM DATA ON CONSANGUINEOUS MARRIAGES

PNAS

【4】Carrier testing for severe childhood recessive diseases by next-generation sequencing.

Sci Transl Med doi：10.1126/scitranslmed.3001756

【5】Tay-Sachs disease： generalized absence of a beta-D-N-acetylhexosaminidase component.

Science

【6】Tay-Sachs disease--carrier screening， prenatal diagnosis， and the molecular era. An international perspective， 1970 to 1993. The International TSD Data Collection Network.