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何謂孕前載體篩查技術(shù)？備孕夫婦是否會選擇這種篩查手段

時間：2017-07-26 10:15:29 來源：生物谷點擊：

最近，美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會推薦婦產(chǎn)科醫(yī)生及其它健康服務(wù)提供者向所有患者推薦孕前載體篩查（pre-pregnancy carrier screening）來診斷遺傳性疾病。孕前載體篩查技術(shù)主要包括對健康個體進行檢測，確定其機體中是否含有誘發(fā)疾病的基因突變，如果父母雙方均攜帶隱性基因，或許就會誘發(fā)后代出現(xiàn)患病癥狀，比如囊性纖維化和肌營養(yǎng)不良癥等疾病。

誰是基因載體？

如果配偶雙方均攜帶有疾病隱性基因，那么后代就有四分之一的患病概率，因此攜帶者夫婦可以能會有多個受影響的孩子，有些隱性疾病相對較弱，但有些則較為嚴重，當然這包括了很多會誘發(fā)個體死亡或出生后不久就死亡的疾病。研究者Newton Morton是遺傳流行病學(xué)的奠基科學(xué)家之一，早在1956年他就根據(jù)數(shù)據(jù)推測認為，我們每個人機體中都會攜帶3-5個致死性的隱性突變，當然近來大量研究都對此進行了證實，這也就意味著我們都是隱性突變基因的攜帶者，但我們很多人通常并不會意識到自己是攜帶者，除非我們生出了一個受影響的后代。

孕前載體篩查（pre-pregnancy carrier screening）技術(shù)

從理論上來講，孕前載體篩查程序往往是針對那些更易于患隱性疾病的個體，比如，一種稱之為戴薩克斯癥(Tay-Sachs disease)的隱性大腦遺傳性疾病，其在幼童時期通常具有致死性，而且這種疾病在德系猶太人中發(fā)病率較高。1969年，研究人員就通過研究發(fā)現(xiàn)，名為己糖胺酶A的酶類的缺失或會誘發(fā)戴薩克斯癥，當然這也造就了針對該病篩查技術(shù)的誕生，隨后20世紀70年代研究人員就發(fā)明了首個在德系猶太人中進行的孕前載體篩查程序，從那時開始，戴薩克斯癥的發(fā)病率降低了90%以上。

當然，全球其它地方也出現(xiàn)了諸如這樣的靶向性孕前載體篩查程序，比如在地中海國家中，隱性血液疾病—地中海貧血癥的發(fā)病率較高，這種篩查技術(shù)就能夠用來幫助鑒別出患者，同時還大幅降低了該疾病的發(fā)病率。如今，以色列是進行孕前載體篩查程序最全面的國家，2003年以色列引入了全國性的程序，截止到2015年，這種篩查技術(shù)完成了對近乎6萬名個體的篩查，檢測到了大約100種隱性疾病，以色列的篩查程序也適用于不同的人群，同時還包括了一些所有種族群體中最常見的疾病，比如脊髓性肌肉萎縮癥等。

目前，全球的診斷實驗室能夠利用這種技術(shù)對攜帶疾病的多個個體進行一次性的診斷，這種篩查技術(shù)通常能夠用于對多種類型的遺傳性疾病進行診斷，而且相比標準診斷測試而言效率較高，研究人員正在調(diào)查是否這種篩查程序能夠有效檢測攜帶多種隱性疾病的患者。

益處

當孕前載體篩查程序被引入后或許就能夠明顯降低患者的死亡率和發(fā)生率，這種篩查技術(shù)也能夠挽救因明顯遺傳疾病而受影響的兒童及其家庭，當然也能夠減少隱性疾病治療所帶來的家庭負擔等。每一種隱性疾病都非常罕見，而且目前有成百上千種隱性疾病，因此總的來說，這些隱性疾病常常會帶來廣泛的社會和經(jīng)濟影響。

此前，研究人員對50種嚴重隱性疾病進行研究發(fā)現(xiàn)，這些疾病的集體發(fā)病率要高于唐氏綜合征的發(fā)病率（1/600 vs 1/1100），因此孕前載體篩查程序或許能對多種遺傳性疾病進行檢測，正如美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會推薦的那樣，其能夠最大限度地降低夫妻間的遺傳風(fēng)險。

局限性

當對基因進行檢測時，一些鑒別出的突變絕對是有害的，而大部分的突變則是無害的；但對于某些突變而言，我們無法確定是否這些突變有害，也無法確定是否這些突變能夠引發(fā)任何一名兒童患病。但對于新生突變（de novo mutations，DNMs）而言，在兒童發(fā)育的過程中這種突變會自發(fā)產(chǎn)生，當然了，利用孕前篩查手段或許無法對這些突變進行檢測。

因此，孕前載體篩查技術(shù)或許能夠有效降低生出受影響后代的風(fēng)險，而并不是消除這些風(fēng)險。研究人員并不確定這種篩查程序能夠讓夫婦生出健康的后代，但其卻能夠幫助夫婦制定計劃來減少和誘發(fā)疾病突變相關(guān)聯(lián)疾病發(fā)生的負擔。在檢測之前或之后進行咨詢或許能夠幫助有效解釋夫婦的風(fēng)險。

目前這種檢測所帶來的健康風(fēng)險較小，僅僅只是和血液樣本相關(guān)的風(fēng)險；當然了，對于許多夫婦來說，這一成本或許太高了，這依賴于所篩查基因的數(shù)量，而且每個人的花費可能是幾百美元。

在澳大利亞是否能夠進行檢測？

很少一部分靶向性的孕前載體篩查程序在澳大利亞已經(jīng)存在了很多年了，主要是在德系猶太人群、有多種家族疾病史的個體以及一些IVF診所中（IVF：體外受精）。目前Victorian臨床遺傳公司也能夠提供隱私化的孕前載體篩查技術(shù)。諸如澳大利亞基因組健康聯(lián)盟（Australian Genomics Health Alliance）等多個澳大利亞組織目前正在尋找多種方法來對大量進行進行篩查監(jiān)測，是否澳大利亞能夠做出和美國所提出的相類似的推薦建議，還有待于進一步觀察。

參考資料：

【1】Committee Opinion No. 690： Carrier Screening in the Age of Genomic Medicine.

Obstet Gynecol doi：10.1097/AOG.0000000000001951

【2】Next generation sequencing in a large cohort of patients presenting with neuromuscular disease before or at birth.

Orphanet J Rare Dis doi： 10.1186/s13023-015-0364-0

【3】AN ESTIMATE OF THE MUTATIONAL DAMAGE IN MAN FROM DATA ON CONSANGUINEOUS MARRIAGES

PNAS

【4】Carrier testing for severe childhood recessive diseases by next-generation sequencing.

Sci Transl Med doi：10.1126/scitranslmed.3001756

【5】Tay-Sachs disease： generalized absence of a beta-D-N-acetylhexosaminidase component.

Science

【6】Tay-Sachs disease--carrier screening， prenatal diagnosis， and the molecular era. An international perspective， 1970 to 1993. The International TSD Data Collection Network.