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主要發(fā)現(xiàn)
相比于對照，共病驚恐障礙的慢性抑郁患者更常報告抗抑郁藥副作用，尤其是胃腸道、心臟、神經(jīng)及泌尿生殖系統(tǒng)副作用；
相比于對照，共病驚恐障礙患者的抗抑郁藥副作用與抑郁癥狀轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性更強(qiáng)；
上述效應(yīng)并未見于共病社交恐怖及廣泛性焦慮障礙患者。 |
除療效外，抗抑郁藥不良反應(yīng)也可影響治療的成敗。然而，哪些抑郁患者在使用抗抑郁藥時會出現(xiàn)不良反應(yīng)，以及可能出現(xiàn)何種不良反應(yīng)，預(yù)測難度仍很大。人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，共病焦慮障礙可預(yù)測抗抑郁藥治療期間的副作用，以及更差的治療轉(zhuǎn)歸；其中，驚恐障礙備受關(guān)注。
一項(xiàng)針對既往研究數(shù)據(jù)的二次分析中，研究者探討了以下課題：相比于未共病驚恐障礙的抑郁患者，共病患者在使用抗抑郁藥時是否更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，以及更顯著的藥物不良反應(yīng)是否會導(dǎo)致更差的治療轉(zhuǎn)歸。研究納入了2002-2006年間808名抑郁患者的臨床資料，包括每兩周一次、針對抑郁癥狀及特定副作用的評估，觀測時長為12周。為確定這一潛在效應(yīng)為驚恐障礙所特有，研究者還對另外兩種焦慮障礙——社交恐怖癥和廣泛性焦慮障礙（GAD）進(jìn)行了探討。研究于1月3日在線發(fā)表于J Clin Psychiatry（影響因子5.408）
研究中，抑郁癥狀使用24條目漢密爾頓抑郁量表（HDRS）進(jìn)行評估，而不良反應(yīng)評估工具包括患者自評副作用問卷（PRISE）和副作用頻率、強(qiáng)度及負(fù)擔(dān)評定量表（FIBSER）。PRISE評估了8個生物學(xué)維度（胃腸道、心血管、皮膚、神經(jīng)、眼/耳、泌尿生殖、睡眠及性功能）的26種副作用；FIBSER由Rush等針對STAR*D研究研發(fā)，包括三個問題，采用Likert7分制，分別從總體上評估了副作用的頻率、強(qiáng)度及損害，信效度理想。
808名受試者的平均年齡為44.16（SD 12.41）歲，女性占55.9%，未完全緩解的抑郁癥狀持續(xù)≥2年；85人（10.5%）罹患驚恐障礙，123人（15.2%）罹患社交恐怖癥，85人（10.5%）罹患GAD。39人罹患多種焦慮障礙。主要結(jié)果如下：
相比于對照，共病三種焦慮障礙者出現(xiàn)各類副作用的比值比（Shankman SA, et al.）
副作用
▲ 相比于未共病驚恐障礙者，共病者存在至少一個維度副作用的比例更高（95.3% vs 86.3%, OR = 1.79 [95% CI, 1.08–3.00]）；
▲ 共病者更容易遭受胃腸道副作用（OR = 1.6 [95% CI, 1.0–2.6]），心臟（OR = 1.8 [95% CI, 1.1–3.1）、神經(jīng)系統(tǒng)（OR = 2.6 [95% CI, 1.6–4.2]）和泌尿生殖道副作用（OR = 3.0 [95% CI, 1.7–5.3]）。
▲ 社交恐怖癥和GAD患者中未發(fā)現(xiàn)上述效應(yīng)。
與治療轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性
▲ 共病驚恐障礙參與介導(dǎo)了抗抑郁藥副作用頻率/嚴(yán)重度與抑郁癥狀轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性：副作用頻率、嚴(yán)重度及損害程度升高與抑郁癥狀加重的相關(guān)性在共病驚恐障礙患者中更為強(qiáng)烈。
▲ 社交恐怖癥和GAD患者中未發(fā)現(xiàn)上述效應(yīng)。
討論
調(diào)整基線抑郁嚴(yán)重度后，共病驚恐障礙的抑郁患者發(fā)生特定抗抑郁藥副作用的比例更高，提示這些副作用并非單純由于抑郁更嚴(yán)重。另外，上述效應(yīng)并未出現(xiàn)在另外兩種焦慮障礙中，這一結(jié)果進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了焦慮障礙的異質(zhì)性。先前已有研究發(fā)現(xiàn)，GAD和社交恐怖癥更容易發(fā)生在抑郁癥之前，而驚恐障礙則更容易發(fā)生在抑郁癥之后。
驚恐障礙可預(yù)測胃腸道癥狀、心臟、神經(jīng)及泌尿生殖副作用的發(fā)生，而非皮膚、眼/耳、性功能等，這一模式可能反映出驚恐障礙與較強(qiáng)的內(nèi)感性知覺相關(guān)；換言之，驚恐障礙患者更容易體察到抗抑郁藥治療期間的身體變化。例如多項(xiàng)研究顯示，相比于對照或其他焦慮障礙患者，驚恐障礙患者對自身心臟狀況（如心率）的覺察程度更高。另一種可能的解釋是，驚恐障礙患者具有更高的焦慮敏感性，進(jìn)而可能將一些現(xiàn)象歸因?yàn)楦弊饔谩?/span>
綜上，本項(xiàng)研究提示，慢性抑郁患者共病驚恐障礙報告抗抑郁藥副作用的可能性更高，尤其是胃腸道、心臟、神經(jīng)及泌尿生殖系統(tǒng)副作用；針對這些患者，副作用與抑郁癥狀轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性更強(qiáng)。上述效應(yīng)并未見于社交恐怖及廣泛性焦慮障礙患者。面對此類患者，臨床醫(yī)師應(yīng)詳細(xì)排查副作用，用藥時也應(yīng)謹(jǐn)慎小心，以盡可能降低副作用對患者主觀體驗(yàn)及治療轉(zhuǎn)歸的影響。
信源：Shankman SA, et al. Side Effects to Antidepressant Treatment in Patients With Depression and Comorbid Panic Disorder. J Clin Psychiatry. https://doi.org/10.4088/JCP.15m10370
