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當細胞衰老時，其就會經(jīng)歷多種改變，包括分泌多種炎性介導(dǎo)蛋白，比如細胞因子類、炎癥趨化因子類、細胞外基質(zhì)蛋白和生長因子等，這些衰老相關(guān)分泌表型的產(chǎn)生能夠控制一系列細胞生物學過程，比如傷口的愈合、組織修復(fù)，但同時也會誘發(fā)腫瘤產(chǎn)生以及某些老化相關(guān)的疾病發(fā)生，盡管研究人員闡明了衰老增加某些蛋白質(zhì)活性的機制，但他們對于整個過程是如何發(fā)生的卻知之甚少。
文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)，衰老的細胞能夠利用先天性免疫系統(tǒng)中的一種機制來調(diào)節(jié)炎性介導(dǎo)分子的分泌，這種先天性免疫系統(tǒng)包括快速反應(yīng)但非特異性的細胞，比如巨噬細胞、中性粒細胞和肥大細胞等，其能夠為機體提供第一道防御線來抵御潛在病原體的攻擊。先天性的免疫細胞能夠利用一系列模式識別受體來感知并且鑒別出入侵病原體的特定部分，比如病毒的DNA，DNA感知過程往往是通過一種雙受體系統(tǒng)來完成的，而種雙受體系統(tǒng)包括名為cGAS的酶類和名為STING的轉(zhuǎn)接分子組成，一旦被激活后，cGAS-STING通路就會誘發(fā)炎性蛋白的產(chǎn)生，進而幫助機體抵御病原體攻擊。
讓研究人員意外的是，他們發(fā)現(xiàn)，機體中衰老的細胞能夠利用cGAS-STING途徑來調(diào)節(jié)并且促進炎性介導(dǎo)子的分泌，在衰老細胞的環(huán)境下，細胞就會因為缺失核被膜的完整性從而使其DNA激活cGAS分子。隨后研究者指出，cGAS控制的細胞因子的分泌似乎在多種細胞衰老發(fā)生過程中扮演著關(guān)鍵角色，比如氧化性應(yīng)激、癌基因信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及輻射等，同時研究者還發(fā)現(xiàn)，輻射以及癌基因激活還能夠通過cGAS-STING通路來發(fā)揮作用。
本文研究表明，通過cGAS-STING通路的DNA感知過程是細胞衰老的重要調(diào)節(jié)子，同時其還能幫助釋放炎性介導(dǎo)子，而這種DNA感知或許還能夠作為一種監(jiān)督系統(tǒng)來幫助機體抵御腫瘤細胞的產(chǎn)生，或為后期研究人員開發(fā)新型抗癌療法提供思路；此外，由于衰老細胞的炎性反應(yīng)能夠幫助促進機體老化，因此cGAS-STING通路或許還能夠作為一種新型的藥物靶點來幫助開發(fā)治療多種年齡相關(guān)疾病的新型療法。
原始出處：
Selene Glück,Baptiste Guey,Muhammet Fatih Gulen，et al. Innate immune sensing of cytosolic chromatin fragments through cGAS promotes senescence. Nature Cell Biology (2017) doi:10.1038/ncb3586
