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一箭三雕”液態(tài)活檢技術(shù)用于前列腺癌的精準(zhǔn)醫(yī)療
時間：2017-06-22 09:28:26 來源：生物谷 點擊：
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前列腺癌是老年男性最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率在西方一些國家僅次于肺癌，占男性惡性腫瘤的第二位。然而，前列腺癌的篩查方法一直十分有限，并且與檢測結(jié)果存在很大程度的不一致性。隨著越來越多的生物標(biāo)志物被逐漸驗證，以及高通量測序技術(shù)的普及應(yīng)用，像液體活檢之類的新型技術(shù)正逐漸應(yīng)用于指導(dǎo)醫(yī)生的治療方案中。
日前，倫敦癌癥研究所和皇家馬斯登癌癥中心的一組調(diào)查人員開發(fā)了一項“一箭三雕”的血液檢測方法，用于晚期前列腺癌的治療，調(diào)整針對 BRCA 基因突變的精準(zhǔn)藥物治療方案。
何為“一箭三雕”？
研究人員表示，其一，這項方法能夠在患者的血液中分離出腫瘤 DNA，并確定哪些晚期前列腺癌患者可能受益于 PARP 抑制劑治療，特別是藥物奧拉帕尼（olaparib）。其二，可以利用這一檢測來分析治療開始后血液中的腫瘤 DNA 含量，可以在 4~8 周內(nèi)識別出沒有治療反應(yīng)的患者，并進(jìn)行替代治療。其三，通過這一檢測在整個治療過程中監(jiān)測患者血液中 DNA 組分，并及時發(fā)現(xiàn)癌癥的遺傳學(xué)變化（多克隆進(jìn)展情況），進(jìn)而發(fā)現(xiàn)藥物耐藥性。
倫敦癌癥研究所首席執(zhí)行官 Paul Workman 博士表示：“癌癥的血液檢測是革命性的。他們既便宜又簡單，但更重要的是，因為它們不是侵入性，所以可以應(yīng)用于患者的常規(guī)監(jiān)測，以便在治療失敗時及早發(fā)現(xiàn)，從而為患者提供最佳的生存機(jī)會。”
據(jù)了解，這項最新研究成果發(fā)表于 Cancer Discovery 期刊（影響因子：20.011），題為“Circulating Free DNA to Guide Prostate Cancer Treatment with PARP Inhibition”。
倫敦癌癥研究所 Johann de Bono 博士解釋到：“我們的研究首次證實，前列腺癌細(xì)胞能夠?qū)λ幬飱W拉帕尼產(chǎn)生耐藥性的基因改變。從這些發(fā)現(xiàn)中，我們開發(fā)出了一種強(qiáng)大的“一箭三雕”的檢測方法，可以在未來幫助腫瘤醫(yī)生選擇治療方案，且檢查治療方案是否有效，并在更長的時間內(nèi)對癌癥進(jìn)行監(jiān)測。此外，我們認(rèn)為這一檢測還可用于進(jìn)行臨床決定，以確定某種 PARP 抑制劑是否在開始治療的 4~8 周內(nèi)有效。”
研究人員對這一檢測方法表示非常樂觀，并認(rèn)為，這一檢測可以使相應(yīng)治療更為高效，確?；颊呓邮芰苏嬲行У乃幬?，同時減少治療的副作用，進(jìn)而延長或挽救病人生命。此外，這項新研究也首次發(fā)現(xiàn)了前列腺癌中，對奧拉帕尼抗藥性的基因突變。他們表示，這項試驗可能也會被應(yīng)用于其他癌癥 PARP 抑制劑的治療。
de Bono 博士談到：“這項研究不僅能對前列腺癌的治療產(chǎn)生重大影響，還可以為其他類型的癌癥患者帶來精確用藥的可能。”
在研究中，ICR 和皇家馬斯登癌癥中心的研究人員收集了來自皇家馬斯登癌癥中心 49 名男性患者的血液樣本，這些晚期前列腺癌患者曾參加了 TOPARP-A II 期臨床試驗。在這些患者中，有些患者多年來對該藥物仍有反應(yīng)，剩下患者的治療要么早期失敗，要么發(fā)展出耐藥性。通過評估循環(huán)血液中癌癥 DNA 的水平，研究人員發(fā)現(xiàn)：在治療 8 周后，對藥物仍有反應(yīng)患者，循環(huán) DNA 水平中位數(shù)下降了 49.6%；而對治療無反應(yīng)的患者，癌癥 DNA 水平中位數(shù)則上升了 2.1%。
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在治療后 8 周，血液中 DNA 水平下降的男性平均存活了 17 個月，而那些癌癥 DNA 水平較高的男性只有 10.1 個月。
皇家馬斯登癌癥中心床研究主任 David Cunningham 博士評論到：“這是另一個重要的例子，液體活檢這一非侵入性方法可用于指導(dǎo)和改善癌癥患者的治療。”
此外，針對那些對奧拉帕尼不再產(chǎn)生治療反應(yīng)患者，研究人員對其癌癥 DNA 發(fā)生的基因變化進(jìn)行了詳細(xì)的檢查，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞已經(jīng)獲得了新的基因變化。
英國前列腺癌研究副主任 Matthew Hobbs 博士最后強(qiáng)調(diào)：“為了大大提高每年被診斷為前列腺癌患者的生存機(jī)會，很明顯，我們需要擺脫目前‘一刀切’的方法，而轉(zhuǎn)向更有針對性的治療方法。這項研究的結(jié)果和其他類似研究結(jié)果至關(guān)重要，因為這些研究對某些驅(qū)動前列腺癌的因素有了重要認(rèn)識，或使前列腺癌的治療更為精準(zhǔn)。”
原文出處：
Jane Goodall et al.Circulating Free DNA to Guide Prostate Cancer Treatment with PARP Inhibition.Cancer Discovery(2017).DOI： 10.1158/2159-8290
