DISEASE
1. Foundation Medicine和Flatiron Health公司最新發(fā)布癌癥基因檢測(cè)數(shù)據(jù)結(jié)果，為精準(zhǔn)醫(yī)療提供又一例證
日前，在ASCO年會(huì)的一項(xiàng)醫(yī)療會(huì)議中，F(xiàn)oundation Medicine和Flatiron Health公司展示了其聯(lián)合開(kāi)發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)的最新信息，以及最新癌癥基因檢測(cè)數(shù)據(jù)結(jié)果，為精準(zhǔn)醫(yī)療提供了又一有力例證。
分析結(jié)果顯示，數(shù)據(jù)庫(kù)中具有靶向變異的患者，其整體存活期中位數(shù)為35個(gè)月，而其他患者則為19個(gè)月，這個(gè)結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了目前已有結(jié)論。此外，研究結(jié)果還表明，接受腫瘤標(biāo)志物靶向藥物治療的癌癥患者比未接受治療的患者情況更好。最終，在本次醫(yī)療會(huì)議上，一些專(zhuān)家表示，針對(duì)患者突變進(jìn)行的靶向治療，其預(yù)后效果更好，這個(gè)結(jié)果也極大呼應(yīng)了一些研究結(jié)論，即利用基因組信息指導(dǎo)治療可獲得更好的效果。
2. 邁出癌癥早篩第一步：MSKCC聯(lián)合Grail公司開(kāi)發(fā)出首個(gè)高深度液態(tài)活檢方法
本周美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上，來(lái)自紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSKCC）的研究人員公布了一項(xiàng)最新液態(tài)活檢方法的相關(guān)數(shù)據(jù)。研究人員強(qiáng)調(diào)，這是其開(kāi)發(fā)健康人群進(jìn)行早期癌癥篩查方法的第一步工作。
據(jù)悉，該研究得到了分子診斷公司Grail的部分資助。研究人員表示，他們對(duì)腫瘤患者基因組的部分區(qū)域進(jìn)行了高深度測(cè)序，結(jié)果在約90%的患者中發(fā)現(xiàn)了至少一個(gè)循環(huán)癌癥突變，并且可以在這些患者的腫瘤中共檢測(cè)到75%的已知遺傳變異。在所有的腫瘤類(lèi)型中，該方法平均可以檢測(cè)到89%的循環(huán)腫瘤突變。
MSKCC研究人員還表示，他們發(fā)現(xiàn)含有某個(gè)特定突變的癌癥組織細(xì)胞所占比例和血漿中突變的檢測(cè)能力間具有強(qiáng)相關(guān)性。在性能方面，MSKCC的檢測(cè)方法在深度和廣度方面表現(xiàn)出色。研究人員Pedram Razavi表示，這項(xiàng)研究?jī)H僅是第一步，研究小組和Grail公司正在考慮全基因組測(cè)序并對(duì)DNA甲基化進(jìn)行評(píng)估，最終在可治愈階段實(shí)現(xiàn)癌癥的早期診斷。
3. 客觀緩解率達(dá)100%！來(lái)自中國(guó)的傳奇
美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，多家公司公布了多項(xiàng)CAR-T療法的最新數(shù)據(jù)。來(lái)自中國(guó)的南京傳奇生物科技（Nanjing Legend Biotech）給業(yè)內(nèi)帶來(lái)了驚喜——這家公司的CAR-T療法在多發(fā)性骨髓瘤的治療上展現(xiàn)了非常優(yōu)異的成績(jī)，諸多行業(yè)媒體也一致將這家低調(diào)的公司稱(chēng)為本屆ASCO年會(huì)上的一匹黑馬。
由南京傳奇帶來(lái)的CAR-T療法LCAR-B38M是一款靶向BCMA（CD269）的CAR-T療法，這類(lèi)蛋白在血液癌癥細(xì)胞上普遍存在。在一項(xiàng)有35名復(fù)發(fā)性或耐藥性多發(fā)性骨髓瘤患者參與的臨床試驗(yàn)中，該療法的客觀緩解率達(dá)到了100%。在最早接受治療的19名患者里，14名達(dá)到了嚴(yán)格的完全緩解（sCR），剩下5名出現(xiàn)部分緩解，其中4名的狀況非常良好。值得一提的是，該試驗(yàn)中5名經(jīng)治超過(guò)1年的患者依舊處于sCR期。
4. 疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低42%，阿斯利康PARP抑制劑Lynparza首項(xiàng)乳腺癌3期臨床展現(xiàn)積極療效
阿斯利康（AstraZeneca）宣布，在其3期OlympiAD臨床試驗(yàn)中，與使用標(biāo)準(zhǔn)化療的乳腺癌患者相比，接受PARP抑制劑Lynparza（olaparib）的患者其無(wú)進(jìn)展生存期有顯著延長(zhǎng)，并體現(xiàn)出了臨床上有意義的改善。值得一提的是，這是olaparib首次在3期臨床試驗(yàn)中，對(duì)于卵巢癌以外的癌癥展現(xiàn)積極療效。
這項(xiàng)研究招募的乳腺癌患者為HER2陰性，并攜帶有BRCA1或BRCA2種系突變。在乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移后，她們接受了olaparib的一線(xiàn)、二線(xiàn)或三線(xiàn)治療。一項(xiàng)使用盲法的獨(dú)立審核（BICR）發(fā)現(xiàn)，與使用化療的患者相比，使用olaparib的患者其疾病惡化或患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了42%（HR 0.58，95% CI 0.43 – 0.80，p=0.0009。中位數(shù)為7.0個(gè)月對(duì)4.2個(gè)月）。這些數(shù)據(jù)抵達(dá)了主要臨床終點(diǎn)。
“OlympiAD的結(jié)果標(biāo)志著靶向療法首次能在現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案之外，為HER-2陰性、帶有BRCA種系突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者帶來(lái)更佳的益處，”阿斯利康全球藥物開(kāi)發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Sean Bohen博士說(shuō)道：“這是Lynparza取得的重要的里程碑，也是在卵巢癌外，PARP抑制劑首次在其他患者群體中帶來(lái)顯著療效的3期臨床試驗(yàn)。”
5. 首個(gè)不區(qū)分腫瘤類(lèi)型的口服療法，Loxo突破性新藥閃耀ASCO
位于芝加哥的Loxo Oncology宣布，其在研新藥larotrectinib （LOXO-101）在所有的3項(xiàng)臨床試驗(yàn)中都取得了不俗的成績(jī)。在多種腫瘤中，這款新藥的客觀緩解率達(dá)到了76%。值得一提的是，larotrectinib是基于生物標(biāo)志物開(kāi)發(fā)的新藥，反映了當(dāng)下腫瘤“精準(zhǔn)治療”的大趨勢(shì)。諸多業(yè)內(nèi)分析師表示，這是今年ASCO為我們帶來(lái)的一個(gè)驚喜。
Larotrectinib是一款處于臨床開(kāi)發(fā)階段的口服新藥，有望治療帶有原肌球蛋白受體激酶（tropomyosin receptor kinases，TRK）異常變異的患者。先前的研究表明，編碼TRK的NTRK基因會(huì)與其他基因發(fā)生異常融合，導(dǎo)致癌癥在身體多個(gè)部位生長(zhǎng)。而larotrectinib能選擇性地對(duì)TRK進(jìn)行抑制。去年，美國(guó)FDA曾為這款在研新藥頒發(fā)了突破性療法認(rèn)定。在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，larotrectinib在55名成人與兒童患者里體現(xiàn)了良好的療效：研究人員確認(rèn)，在多種類(lèi)型的實(shí)體瘤中，有76%的的患者達(dá)到了客觀緩解。“
6. 21%患者出現(xiàn)顱內(nèi)完全緩解，BMS腫瘤免疫療法組合公布2期最新數(shù)據(jù)
百時(shí)美施貴寶（BMS）在ASCO公布了Opdivo（nivolumab）與Yervoy（ipilimumab）聯(lián)合治療黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者的2期臨床研究數(shù)據(jù)。這也是首個(gè)評(píng)估這項(xiàng)免疫療法在該患者群體中的2期研究。該研究的主要終點(diǎn)為顱內(nèi)（IC）臨床獲益率（CBR），即完全緩解、部分緩解和疾病穩(wěn)定≥6個(gè)月的患者比例。在所評(píng)估的75例患者中，經(jīng)過(guò)9.2個(gè)月的中位隨訪(fǎng)期后CBR為60%（95% CI：0.48-0.71）。
在這項(xiàng)CheckMate-204中，21%（n=16）的患者達(dá)到顱內(nèi)完全緩解；33%（n=25）的患者達(dá)到部分緩解；5%（n=4）的患者達(dá)到疾病穩(wěn)定。顱內(nèi)客觀緩解率（ORR）為55%（95% CI：43-66），安全性與既往報(bào)道的黑色素瘤無(wú)合并腦轉(zhuǎn)移患者的安全數(shù)據(jù)相符。
“CheckMate-204臨床研究具有重要意義，因?yàn)橥砥诤谏亓龊喜⒛X轉(zhuǎn)移的研究相對(duì)有限，此前這類(lèi)患者往往不能加入臨床研究，”百時(shí)美施貴寶公司黑色素瘤與泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人Vick Goodman博士認(rèn)為：“這些數(shù)據(jù)是對(duì)nivolumab和ipilimumab科學(xué)認(rèn)知的重要補(bǔ)充，體現(xiàn)了百時(shí)美施貴寶對(duì)聯(lián)合治療研究的承諾，我們將繼續(xù)探索該療法對(duì)不同患者群的潛在益處。”
7. BMS在研抗LAG-3新藥公布最新概念驗(yàn)證性研究結(jié)果
百時(shí)美施貴寶（BMS）的抗LAG-3療法是備受關(guān)注的在研腫瘤免疫療法。在ASCO上，BMS公布了其抗LAG-3在研新藥BMS-986016的最新數(shù)據(jù)。這項(xiàng)擴(kuò)大研究仍在進(jìn)行之中，參與研究的患者為既往接受過(guò)多種治療且使用抗PD-1/抗PD-L1治療后出現(xiàn)難治或復(fù)發(fā)的患者。在評(píng)估的患者（n=48）中，客觀緩解率（ORR）為12.5%。在腫瘤范圍內(nèi)的腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞上，LAG-3表達(dá)量大于等于1%的患者（n=25）與表達(dá)量小于1%的患者（n=14）相比，前者的ORR大約為后者的3倍（分別為20%和7.1%）。
“LAG-3這條免疫通路可能與PD-1/PD-L1有協(xié)同作用。LAG-3是能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能的免疫檢查點(diǎn)受體，抑制LAG-3有助于使患者受益更多，”意大利那不勒斯帕斯卡萊基金會(huì)國(guó)家腫瘤研究所（Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale of Naples, Italy）Paolo Ascierto博士指出：“這些結(jié)果顯示BMS-986016與nivolumab聯(lián)用可以為患者提供臨床獲益，特別是那些腫瘤中含有表達(dá)LAG-3的免疫細(xì)胞的患者。應(yīng)開(kāi)展進(jìn)一步研究了解這種聯(lián)合療法的作用，以及LAG-3作為免疫標(biāo)志物的用途。”
“腫瘤免疫治療的進(jìn)展已使很多癌癥患者受益，但也有部分患者的應(yīng)答不佳，甚至是在獲得初步緩解后復(fù)發(fā)，”百時(shí)美施貴寶公司腫瘤研發(fā)部負(fù)責(zé)人Fouad Namouni博士稱(chēng)：“在百時(shí)美施貴寶的所有相關(guān)產(chǎn)品中，我們正在積極研究抗PD-1/抗PD-L1耐藥腫瘤的生物學(xué)特征，以發(fā)現(xiàn)具有預(yù)測(cè)價(jià)值的生物標(biāo)志物，為聯(lián)合治療提供依據(jù)。這些研究結(jié)果顯示了抗LAG3對(duì)此類(lèi)患者的潛在作用，令我們倍受鼓舞，我們期待正在進(jìn)行的以L(fǎng)AG-3作為治療靶點(diǎn)和預(yù)測(cè)性標(biāo)志物的擴(kuò)大研究早日獲得成果。”
8. 治療肺癌，Incyte腫瘤免疫療法組合再添2例完全緩解
Incyte參與的多項(xiàng)腫瘤免疫療法組合是業(yè)內(nèi)關(guān)注的焦點(diǎn)。在本次ASCO會(huì)議上，Incyte更新了其在研新藥epacadostat與默沙東抗PD-1單抗Keytruda聯(lián)合療法的數(shù)據(jù)。2名病情得到緩解的患者，從部分緩解組移至了完全緩解組。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，這是一個(gè)良好的兆頭。
由Incyte研發(fā)的epacadostat是一款高效且特異的IDO1酶口服抑制劑，能逆轉(zhuǎn)與腫瘤相關(guān)的免疫抑制，從而重塑有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)。在與Keytruda聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)中，組合療法的總體緩解率達(dá)到了35%，超過(guò)了Keytruda單藥治療的數(shù)據(jù)（18%）。
9. IDO組合療法再出多項(xiàng)實(shí)體瘤治療新成果
Incyte與百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布了IDO1抑制劑epacadostat與抗PD-1單抗Opdivo（nivolumab）在治療多種晚期實(shí)體瘤中的最新數(shù)據(jù)。在初治的晚期黑色素瘤治療中，40名患者所取得的綜合客觀緩解率為63%，其中包括2項(xiàng)完全緩解，以及23項(xiàng)部分緩解。綜合疾病控制率為88%。在經(jīng)治的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者群體中，31名患者的綜合客觀緩解率為23%，其中包括1項(xiàng)完全緩解和6項(xiàng)部分緩解，綜合疾病控制率為61%。
值得一提的是，不管PD-L1的表達(dá)量，以及HPV感染狀態(tài)（對(duì)于頭頸部鱗狀細(xì)胞癌）如何，患者都能取得緩解。
“這些患者出現(xiàn)的臨床緩解強(qiáng)調(diào)了研究IDO1抑制劑與PD-1抑制劑組合療法的臨床意義，”科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院（University of Colorado School of Medicine）的副教授Karl Lewis博士說(shuō)道：“這些1/2期試驗(yàn)的初步結(jié)果支持我們?cè)?期項(xiàng)目里進(jìn)一步研究這款創(chuàng)新免疫療法組合。”
10. 病理完全緩解率翻3倍！Keytruda組合療法為乳腺癌患者帶來(lái)福音
默沙東的免疫療法藥物Keytruda在一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中，與標(biāo)準(zhǔn)療法（紫杉醇、多柔比星與環(huán)磷酰胺）一道，對(duì)局部晚期的三陰性乳腺癌患者，或HR+/HER2- 乳腺癌患者有著積極的療效。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在標(biāo)準(zhǔn)療法中加入Keytruda后，三陰性乳腺癌患者的病理完全緩解率（pathologic complete response）從20%上升到了60%，翻了3倍！在HR+/HER2- 乳腺癌患者中，組合療法也將該數(shù)字從13%提升到了34%。
“Keytruda與標(biāo)準(zhǔn)療法的組合將患者的病理完全緩解率提高了近3倍，”該研究的主要負(fù)責(zé)人Laura J. Esserman博士說(shuō)：“這款療法代表了一種全新而重要的治療方案，給予我們更好的選擇，去治療那些罹患侵襲性乳腺癌的患者們。這是個(gè)非常好的消息。”
11. Bluebird Bio： 無(wú)人復(fù)發(fā)的記錄
Bluebird bio希望CAR-T不僅僅是一種特效的細(xì)胞治療方法。這家于2013年登陸納斯達(dá)克的公司，以其獨(dú)有的慢病毒載體平臺(tái)技術(shù)為基礎(chǔ)，致力于以基因編輯為基礎(chǔ)的針對(duì)嚴(yán)重遺傳性疾病與癌癥的基因治療。
2015年Bluebird Bio獲得Five Prime提供的人類(lèi)抗體的獨(dú)家權(quán)利，合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化CAR-T細(xì)胞療法，正式表明Bluebird Bio進(jìn)入CAR-T項(xiàng)目的競(jìng)爭(zhēng)隊(duì)伍。
在今年的ASCO年會(huì)上，Bluebird Bio和Celgene共同開(kāi)發(fā)的CAR-T療法bb2121，在針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的治療中展現(xiàn)出了出色的療效。招募的31名臨床試驗(yàn)者，在接受了bb2121的治療后，15名患者的數(shù)據(jù)被用于療效的評(píng)估。其中27%的患者出現(xiàn)了完全緩解，47%的患者出現(xiàn)了良好的部分緩解。這些試驗(yàn)患者曾接受的療法中位數(shù)高達(dá)7項(xiàng)，意味他們能使用的治療方案極為有限。
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國(guó)外資訊
1. 美國(guó)Bioquark公司將在今年啟動(dòng)一項(xiàng)頗具爭(zhēng)議的研究，他們希望用干細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)一項(xiàng)看似不可能的任務(wù)——逆轉(zhuǎn)死亡。研究人員將干細(xì)胞注射至已被宣告腦死亡的患者的脊髓中。其最終目標(biāo)只有一個(gè)：使受試者大腦中長(zhǎng)出新的神經(jīng)元，并促使它們相互連接，從而實(shí)現(xiàn)真正意義上的起死回生。
2. 近日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)于當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月2日—6日在芝加哥舉行。幾天內(nèi)，諸多出色的臨床進(jìn)展在會(huì)議期間傳來(lái)，眾多科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)公布了其最新抗癌新成果。ASCO是美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)的縮寫(xiě)。ASCO是世界上最大的也是最具影響力的腫瘤組織，它是一個(gè)動(dòng)態(tài)的組織，不僅是推進(jìn)研究的前沿，提供優(yōu)秀的教育機(jī)會(huì)，并定義標(biāo)準(zhǔn)的臨床護(hù)理實(shí)踐，但也影響公共政策。
2. 本周美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上，來(lái)自紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSKCC）的研究人員公布了一項(xiàng)最新液態(tài)活檢方法的相關(guān)數(shù)據(jù)。研究人員強(qiáng)調(diào)，這是其開(kāi)發(fā)健康人群進(jìn)行早期癌癥篩查方法的第一步工作。據(jù)悉，該研究得到了分子診斷公司Grail的部分資助。
國(guó)內(nèi)資訊
1. 6月6日，根據(jù)科技部社會(huì)發(fā)展科技司官微消息，科技部、國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委、體育總局、食品藥品監(jiān)管總局、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、中央軍委后勤保障部聯(lián)合印發(fā)了《“十三五”衛(wèi)生與健康科技創(chuàng)新專(zhuān)項(xiàng)規(guī)劃》，明確了十二項(xiàng)“重點(diǎn)任務(wù)”。
2. 近期，在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器審評(píng)中心（CMDE）官網(wǎng)上，“芯片式數(shù)字聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（DPCR)分析系統(tǒng)”進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序。這意味著，這款數(shù)字PCR產(chǎn)品被率先納入“綠色通道”。
