DISEASE
近年來(lái),多項(xiàng)臨床流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),在結(jié)腸、乳腺、肺、前列腺癌等多種腫瘤患者中,隨著阿司匹林的攝入增加,因腫瘤導(dǎo)致的死亡率呈現(xiàn)指數(shù)型下降。因此,越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為,阿司匹林具有一定的抗腫瘤作用。醫(yī)脈通將近期阿司匹林與癌癥的最新研究進(jìn)行匯總,詳情如下。
阿司匹林的抗腫瘤機(jī)制
◇阿司匹林可以影響血小板聚集發(fā)揮抗腫瘤作用。其通過(guò)導(dǎo)致血小板功能障礙,有效的抑制血小板釋放COX-1,并且誘導(dǎo)COX-1活性不可逆的失活,間接抑制血小板的集聚,從而抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。
◇阿司匹林能夠通過(guò)抑制核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)等腫瘤相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子,改變細(xì)胞激酶活性如IκB激酶(IKK)、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal-re1ated kinas,ERK)、p38MAPK、細(xì)胞周期依賴(lài)性蛋白激酶(CDKs)等,抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
◇動(dòng)物研究表明,阿司匹林能夠抑制Bcl-2基因表達(dá),上調(diào)Bax基因,繼而上調(diào)半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶基因表達(dá),達(dá)到抗腫瘤的作用。
◇阿司匹林也能夠通過(guò)增強(qiáng)腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體的死亡受體(DR)5的表達(dá)來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用。
長(zhǎng)期阿司匹林與癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)
根據(jù)最近發(fā)表在2017 AACR年會(huì)上的一項(xiàng)最新觀察性研究顯示,長(zhǎng)期定量服用阿司匹林可能與減少任何原因引起的(包括癌癥)相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。對(duì)于男性與女性而言,每周服用0.5~1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)片劑量的阿司匹林是有益的。但作者強(qiáng)調(diào),與降低癌癥死亡率相關(guān)的定期服用最短時(shí)間為6年。癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)的減少可能是適度的,但是有效性隨著體重增加,相關(guān)癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加越來(lái)越大。
“癌中之王”胰腺癌預(yù)防,可由阿司匹林負(fù)責(zé)?
近期,Cancer Epidemiol Biomarkers Prevention雜志發(fā)表的一項(xiàng)開(kāi)展于中國(guó)的研究顯示,規(guī)律服用阿司匹林或能降低胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)達(dá)46%之多。這項(xiàng)研究在上海大樣本人群中發(fā)現(xiàn),規(guī)律服用阿司匹林或能將胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)減半。這些數(shù)據(jù)與世界其他地區(qū)的人群研究是一致的。
阿司匹林降低膽管癌風(fēng)險(xiǎn)!
來(lái)自美國(guó)梅奧診所醫(yī)學(xué)院的Jonggi Choi博士帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究,旨在分析阿司匹林和其他危險(xiǎn)因素與膽管癌的關(guān)系。研究結(jié)果2016年3月發(fā)表于著名肝病雜志Hepatology。本研究顯示服用低劑量阿司匹林或可顯著降低膽管癌發(fā)病率,為阿司匹林的癌癥化學(xué)預(yù)防增加了新的證據(jù)。關(guān)于阿司匹林對(duì)膽管癌的預(yù)防機(jī)制,研究推測(cè)阿司匹林的抗炎作用可能抑制了膽道炎癥。
阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸癌,已初步獲推薦
近期,美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組發(fā)布了一個(gè)指南草案,將50-59歲人群服用低劑量阿司匹林預(yù)防心血管疾病和結(jié)直腸癌列為B級(jí)推薦。該草案尚在征集公眾意見(jiàn)中,但一旦該草案通過(guò),將推翻之前他們反對(duì)使用阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸癌的決定。
美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組(USPSTF)聲明,由于越來(lái)越多的長(zhǎng)期證據(jù)證明服用低劑量阿司匹林具有預(yù)防和降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的獲益,USPSTF將在一份指南草案中推薦50-59歲的人群服用低劑量阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸癌(CRC)和心血管疾?。–VD)。
此外,阿司匹林與肝細(xì)胞癌、乳腺癌、前列腺癌、皮膚癌、肺癌、卵巢癌以及腦腫瘤的關(guān)系也有所研究。資訊詳情參看阿司匹林與癌癥風(fēng)險(xiǎn)匯總。
隨著數(shù)十年來(lái)研究的不斷深入,阿司匹林的抗腫瘤作用,已經(jīng)得到了許多學(xué)者們的認(rèn)同。由于阿司匹林是一種廉價(jià)藥物,在抗腫瘤方面作用顯著,有望能早日應(yīng)用于臨床來(lái)降低腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。但目前關(guān)于阿司匹林抗腫瘤作用的研究也僅限于流行病等回顧性的研究,缺乏前瞻性臨床研究的直接證據(jù),而且對(duì)于阿司匹林的服用劑量、服用頻率、服用期限、作用機(jī)制等尚不完全清楚,需要在這些方面繼續(xù)進(jìn)行深入研究。
參考文獻(xiàn):
[1]阿司匹林預(yù)防腫瘤的研究進(jìn)展,現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2017年4月第25卷第08期:1329-1332
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[3]Aspirin use and the risk of cholangiocarcinoma.Hepatology 2016 Sep;64(3):785-96
[4]醫(yī)脈通網(wǎng)站