Let-7c是最豐富且高度保守的miRNA。以往的研究表明，let-7c通過調節(jié)細胞增殖和細胞凋亡抑制癌細胞存活率。最近研究表明Let-7c是巨噬細胞極化的重要調節(jié)器。
Let-7c-5p，是Let-7c家族成員，是一個高度保守的腦卒中miRNA。蘇州大學的科學家們近期發(fā)現(xiàn)了缺血性損傷的一種作用機制。這項研究發(fā)表在4月20日的《Brain, Behavior, and Immunity》雜志上，為研究腦卒中、腦缺血等疾病提供了基礎。
研究人員發(fā)現(xiàn)，缺血性中風患者和實驗動物血漿中的let-7c-5p含量均顯著降低。通過側腦室注射轉染let-7c-5p mimics實現(xiàn)過表達let-7c-5p，可降低梗死體積和減輕神經(jīng)功能缺損，且抑制小膠質細胞的激活（Entranster TM in vivo transfection reagent, Engreen, Beijing）。
為了進一步探討其作用機制，蘇州大學的研究人員進行OGD及LPS誘導的小膠質細胞的激活，檢測發(fā)現(xiàn)BV2細胞和原代小膠質細胞的let-7c-5p表達。經(jīng)過RT-PCR和一系列免疫學檢測，結果表明，BV2細胞的let-7c-5p過表達會明顯抑制小膠質細胞的活化。其作用機制可能是let-7c-5p直接作用于mRNA的3’區(qū)域從而降低caspase 3水平。
目前的研究表明，let-7c-5p過表達而抑制小膠質細胞活化的機制可能與缺血性損傷的保護作用有關。
研究人員指出，let-7c-5p表達可減少中風， let-7c-5p 過表達可能通過抑制腦卒中后小膠質細胞的激活和調節(jié)caspase 3表達這一種機制保護腦缺血損傷。這一機制可能幫助人們開發(fā)更有效的中風治療方法，為miRNA治療中風研究提供一個潛在的方向。
