伊立替康的個(gè)體化用藥
伊立替康（商品名：開(kāi)普陀、億邁林、艾力），適應(yīng)于成人晚期/轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療，對(duì)于經(jīng)含5－Fu化療失敗的患者，本品可作為二線(xiàn)治療。
伊立替康的抗腫瘤機(jī)制：
伊立替康為喜樹(shù)堿類(lèi)化療藥，抑制腫瘤細(xì)胞的拓?fù)洚悩?gòu)酶(topoisomerase，Topo)I。本身無(wú)活性，通過(guò)有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)肽1B1(SLCO1B1),將其轉(zhuǎn)運(yùn)到干細(xì)胞內(nèi)，代謝為活性代謝產(chǎn)物7一乙基一l0-羥基喜樹(shù)堿(sN-38)，其與Topo I—DNA復(fù)合物相結(jié)合，從而使斷裂的DNA單鏈不能重新接合，阻止DNA復(fù)制及抑制RNA合成；同時(shí)SN-38在肝細(xì)胞內(nèi)通過(guò)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶UGT催化為SN-38G,而喪失抗癌活性。
伊立替康的副作用：
伊立替康就像一名戰(zhàn)士，前線(xiàn)抗擊腫瘤，完成任務(wù)后，伊立替康的上司就會(huì)通知他光榮退伍（被正常排出體外，毒副作用很低）。但是如果他的上司沒(méi)有通知他按時(shí)退伍，那么這名猛將就會(huì)戀戰(zhàn)沙場(chǎng)（不能被正常代謝掉，在體內(nèi)蓄積，最終產(chǎn)生毒副作用）而對(duì)人體產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。
最常見(jiàn)的劑量限制性毒性主要為遲發(fā)性腹瀉與中性粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡。因此，尋找能夠預(yù)測(cè)伊立替康化療毒性及療效的指標(biāo)來(lái)科學(xué)指導(dǎo)臨床用藥成為當(dāng)務(wù)之急。
副作用是怎么發(fā)生的？
伊立替康的毒副作用都與SN-38的水平增加有關(guān)，而與SN-38密切相關(guān)的兩個(gè)重要的物質(zhì)就是有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)肽與葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。伊立替康的上司就是這兩個(gè)叫做“UGT1A1”和“ SLCO1B1”的基因。UGT1A1基因突變可導(dǎo)致UGT1A1活性下降，使SN-38的代謝速率下降，導(dǎo)致SN-38在體內(nèi)蓄積產(chǎn)生毒性；SLCO1B1”基因突變可導(dǎo)致轉(zhuǎn)運(yùn)能力降低，干細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低而外周血藥物濃度增高，增加毒性風(fēng)險(xiǎn)。
這兩個(gè)基因如果發(fā)生了突變（不能及時(shí)通知伊立替康“退伍”），醫(yī)生還是按照常規(guī)劑量給患者開(kāi)藥，大量的SN-38在患者體內(nèi)蓄積，造成毒副作用的發(fā)生。
有沒(méi)有什么對(duì)策？
有的。
患者在接受伊立替康治療前，醫(yī)生通過(guò)對(duì)其進(jìn)行基因檢測(cè)，看看這名患者“UGT1A1” ”和“ SLCO1B1”基因到底是不是正常，有沒(méi)有突變。突變了的，相應(yīng)的減少劑量，合理地針對(duì)每個(gè)患者的具體情況，個(gè)體化用藥，減少毒副作用的發(fā)生。
再次強(qiáng)調(diào)檢測(cè)時(shí)機(jī)：用藥前檢測(cè)！
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）規(guī)定，UGT1A1可作為抗腫瘤藥物伊立替康的分子標(biāo)記物。
伊立替康的抗腫瘤機(jī)制：
伊立替康為喜樹(shù)堿類(lèi)化療藥，抑制腫瘤細(xì)胞的拓?fù)洚悩?gòu)酶(topoisomerase，Topo)I。本身無(wú)活性，通過(guò)有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)肽1B1(SLCO1B1),將其轉(zhuǎn)運(yùn)到干細(xì)胞內(nèi)，代謝為活性代謝產(chǎn)物7一乙基一l0-羥基喜樹(shù)堿(sN-38)，其與Topo I—DNA復(fù)合物相結(jié)合，從而使斷裂的DNA單鏈不能重新接合，阻止DNA復(fù)制及抑制RNA合成；同時(shí)SN-38在肝細(xì)胞內(nèi)通過(guò)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶UGT催化為SN-38G,而喪失抗癌活性。
伊立替康的副作用：
伊立替康就像一名戰(zhàn)士，前線(xiàn)抗擊腫瘤，完成任務(wù)后，伊立替康的上司就會(huì)通知他光榮退伍（被正常排出體外，毒副作用很低）。但是如果他的上司沒(méi)有通知他按時(shí)退伍，那么這名猛將就會(huì)戀戰(zhàn)沙場(chǎng)（不能被正常代謝掉，在體內(nèi)蓄積，最終產(chǎn)生毒副作用）而對(duì)人體產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。
最常見(jiàn)的劑量限制性毒性主要為遲發(fā)性腹瀉與中性粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡。因此，尋找能夠預(yù)測(cè)伊立替康化療毒性及療效的指標(biāo)來(lái)科學(xué)指導(dǎo)臨床用藥成為當(dāng)務(wù)之急。
副作用是怎么發(fā)生的？
伊立替康的毒副作用都與SN-38的水平增加有關(guān)，而與SN-38密切相關(guān)的兩個(gè)重要的物質(zhì)就是有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)肽與葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。伊立替康的上司就是這兩個(gè)叫做“UGT1A1”和“ SLCO1B1”的基因。UGT1A1基因突變可導(dǎo)致UGT1A1活性下降，使SN-38的代謝速率下降，導(dǎo)致SN-38在體內(nèi)蓄積產(chǎn)生毒性；SLCO1B1”基因突變可導(dǎo)致轉(zhuǎn)運(yùn)能力降低，干細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低而外周血藥物濃度增高，增加毒性風(fēng)險(xiǎn)。
這兩個(gè)基因如果發(fā)生了突變（不能及時(shí)通知伊立替康“退伍”），醫(yī)生還是按照常規(guī)劑量給患者開(kāi)藥，大量的SN-38在患者體內(nèi)蓄積，造成毒副作用的發(fā)生。
有沒(méi)有什么對(duì)策？
有的。
患者在接受伊立替康治療前，醫(yī)生通過(guò)對(duì)其進(jìn)行基因檢測(cè)，看看這名患者“UGT1A1” ”和“ SLCO1B1”基因到底是不是正常，有沒(méi)有突變。突變了的，相應(yīng)的減少劑量，合理地針對(duì)每個(gè)患者的具體情況，個(gè)體化用藥，減少毒副作用的發(fā)生。
再次強(qiáng)調(diào)檢測(cè)時(shí)機(jī)：用藥前檢測(cè)！
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）規(guī)定，UGT1A1可作為抗腫瘤藥物伊立替康的分子標(biāo)記物。
