【1】Nature：抑癌基因p53和罕見發(fā)育障礙之間的分子關(guān)聯(lián)
doi：10.1038/nature13585
CHARGE綜合癥影響著萬分之一的嬰兒的健康，其常見的癥狀表現(xiàn)為：眼缺損、心臟缺陷和后鼻孔閉鎖等，起初，研究者在研究該疾病的發(fā)病機制時檢測了腫瘤抑制蛋白p53的特性，并沒有調(diào)查發(fā)育的障礙，但是當(dāng)小鼠模型產(chǎn)生了一系列的機體缺失時，研究者們就將p53和CHARGE綜合癥的發(fā)病聯(lián)系起來了。
近日，刊登在國際雜志Nature上的一篇研究文章中，來自索爾克研究所的研究者表示，p53或許和CHARGE綜合癥的發(fā)病直接相關(guān)；這項研究中研究者開發(fā)了一種p53突變的小鼠模型，目的是想調(diào)查p53在抑制腫瘤發(fā)生過程中的作用，研究者發(fā)現(xiàn)僅能表達(dá)該突變蛋白的小鼠可以存活，而對于異質(zhì)體的小鼠來講往往會引發(fā)CHARGE綜合癥，而且在母體子宮內(nèi)會死亡。
p53是一種細(xì)胞質(zhì)量控制調(diào)節(jié)器，其可以抑制患病細(xì)胞發(fā)生分裂，并且殺滅患病細(xì)胞；當(dāng)實驗小鼠機體細(xì)胞中有一個拷貝的突變p53基因和一個拷貝的正常p53時，其往往會產(chǎn)生雜合體蛋白質(zhì)，這種雜合體p53蛋白的產(chǎn)生不能被關(guān)閉，但是其可以維持誘發(fā)細(xì)胞死亡的能力；更有意思的是，這種雜合體蛋白僅可以影響特定類型的細(xì)胞，引發(fā)機體出現(xiàn)CHARGE的癥狀。
【2】J Clin Invest：抑癌蛋白的功能異常會促進胰腺癌細(xì)胞的生長
來自印第安納大學(xué)科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)，正常情況下的抑癌蛋白實際上能夠促進胰腺癌的生長和擴散
印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Murray Korc醫(yī)生領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊發(fā)現(xiàn)抑癌蛋白retinoblastoma在胰腺癌中經(jīng)常會出現(xiàn)功能異常。 而該蛋白的功能異常會促進胰腺癌的生長。 相關(guān)報道發(fā)表在近期的Journal of Clinical Investigation上
Korc博士稱，TGF-β是控制細(xì)胞增殖的關(guān)鍵負(fù)調(diào)控因子，retinoblastoma蛋白功能異常會導(dǎo)致胰腺癌細(xì)胞失去被TGF-β抑制的能力。
p21是一個在過去近二十年被認(rèn)為指示腫瘤治療良好預(yù)后的“好”蛋白，甚至一度被當(dāng)作是抑癌蛋白。然而，來自雅典大學(xué)、曼徹斯特大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們卻在最近揭露出了它“陰暗”的一面，并把這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在了Nature子刊《Nature Cell Biology》上。
作為一種細(xì)胞周期蛋白激酶抑制劑，p21一直被認(rèn)為與大名鼎鼎的抑癌蛋白p53有著密切的功能聯(lián)系。眾所周知，p53是重要的細(xì)胞分裂檢驗點蛋白，其通過阻止帶有缺陷的“問題”DNA通過細(xì)胞分裂而復(fù)制傳播開來，直到缺陷被修復(fù)，保證了細(xì)胞基因組的完整性，從而遏制了癌變的傾向。為了做到這一點，p53會激活很多抑制細(xì)胞生長和促進凋亡的蛋白，而這其中就有p21，后者可使細(xì)胞分裂進程停留在G1期。
基于這樣的認(rèn)知，醫(yī)生們長期以來將p21在腫瘤中的存在當(dāng)作是好的跡象，認(rèn)為p53可以借此更有力地遏制腫瘤生長。
然而，p21的這一副看似“善良”的面孔如今卻被撕破。研究者們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)p53缺失時，p21會急劇地促進腫瘤的生長和在全身的擴散。
【4】Nat Med：大眾認(rèn)知又遭顛覆 抑癌因子PTEN也促癌？
doi：10.1038/nm.4062
最近，來自美國加州大學(xué)舊金山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)在多種癌癥類型中扮演抑制因子角色的PTEN并非總是發(fā)揮抗癌作用，該研究發(fā)現(xiàn)PTEN分子能夠促進前體B細(xì)胞發(fā)生癌轉(zhuǎn)化，因此靶向清除PTEN可能是治療前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的一種新策略。
許多研究表明PTEN是PI3K-AKT信號途徑的一個負(fù)調(diào)控因子，也是一種強力的腫瘤抑制因子，許多癌癥類型中都存在PTEN突變，PTEN功能缺失是導(dǎo)致多種癌癥發(fā)生的重要因素。
在該研究中為了檢測PTEN在前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。╬re-B ALL）中是否也發(fā)揮腫瘤抑制作用，研究人員在pre-B ALL小鼠模型中利用cre介導(dǎo)了Pten的敲除。他們發(fā)現(xiàn)相比于PTEN在其它類型癌癥中發(fā)揮的抑癌作用，Pten缺失會引起pre-B ALL細(xì)胞發(fā)生快速的細(xì)胞死亡，并且足以清除模型小鼠體內(nèi)的白血病細(xì)胞。
【5】Oncogene：抑癌基因逆襲了 或促進結(jié)直腸癌擴散
doi：10.1038/onc.2015.365
近日，來自美國密蘇里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種可以抑制多種癌癥生長和擴散的基因或許可以促進某些結(jié)直腸癌的生長和擴散，相關(guān)研究刊登于國際雜志Oncogene上，該研究為后期開發(fā)治療結(jié)直腸癌的新療法提供了新的思路和希望。
文章中，研究人員Sharad Khare說道，這種基因名為Sprouty2，此前該基因被認(rèn)為可以幫助抵御癌癥轉(zhuǎn)移或癌癥向機體其它部位轉(zhuǎn)移，比如乳腺癌、前列腺癌及肝癌等；然而最新的分子生物學(xué)研究結(jié)果表明，基因Sprouty2實際上可以幫助促進結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移。
研究人員在癌癥細(xì)胞模型、小鼠模型及人類或組織樣本中對Sprouty2基因進行了超過三年的研究，利用不同的分子生物學(xué)方法，研究者發(fā)現(xiàn)，相比其它類型的癌癥而言，結(jié)直腸癌中的Sprouty2基因功能與前者并不相同，該基因被認(rèn)為可以阻斷特殊的分子回路從而抑制癌細(xì)胞生長及擴散；然而在結(jié)直腸癌中研究者發(fā)現(xiàn)，Sprouty2基因或許會增加癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移特性，而他們認(rèn)為這種現(xiàn)象或許是在Sprouty2基因北上調(diào)時候才會出現(xiàn)的。
【6】eLife：科學(xué)家揭開抑癌又促癌擴散的雙刃劍蛋白的神秘面紗
doi：10.7554/eLife.07091
來自加利福尼亞大學(xué)的研究人員近日研究發(fā)現(xiàn)了一種新型的細(xì)胞信號通路，該通路或許可以有效控制結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展，該通路中的一種關(guān)鍵蛋白被認(rèn)為可以有效預(yù)測結(jié)直腸癌患者的癌癥生存率，相關(guān)研究刊登于國際雜志eLife上。
這種特殊蛋白名為“散亂蛋白”，其富含亮氨酸殘基或Daple基因，機體中幾乎所有的健康細(xì)胞都會產(chǎn)生散亂蛋白，而且該蛋白可以幫助不同組織中的細(xì)胞來進行多種生物學(xué)過程的協(xié)調(diào)，比如器官發(fā)育和維護等。本文研究首次表明，Daple基因也是一種腫瘤抑制基因，盡管其僅在癌癥早期階段出現(xiàn)；在癌癥晚期階段，當(dāng)癌細(xì)胞從主要的癌癥部位逃脫，并且在血液中進行循環(huán)時，散亂蛋白就會使得癌細(xì)胞更加具有侵襲力，同時更易于擴散。
【7】Nature communication：抑癌因子ATM也可促癌癥
doi：10.1038/ncomms7886
近日，國際學(xué)術(shù)期刊nature communication在線發(fā)表了意大利學(xué)家的一項研究成果，他們發(fā)現(xiàn)DNA損傷修復(fù)途徑關(guān)鍵激酶ATM除具有腫瘤抑制作用，還可通過HER2促進癌癥發(fā)生。這項研究發(fā)現(xiàn)作為抑癌因子的ATM也可發(fā)揮促癌作用，具有一定研究意義。
之前研究發(fā)現(xiàn)ATM激酶對于維持基因組穩(wěn)定具有重要功能，是細(xì)胞內(nèi)一個重要的腫瘤抑制因子。但是有結(jié)果顯示ATM可參與癌細(xì)胞內(nèi)多條信號途徑，表明ATM在癌癥中的作用可能具有多面性。
在該項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)ATM的表達(dá)及其活性發(fā)揮對于促進HER2依賴性的癌癥發(fā)生具有重要作用，并且這種促癌作用在體內(nèi)和體外實驗中均得到了驗證。研究人員揭示了ATM激活與HER2陽性乳腺癌病人復(fù)發(fā)時間縮短之間的關(guān)系。
【8】Cancer cell：抑癌基因也可促腫瘤 對癥下藥很重要
doi：10.1016/j.ccell.2015.02.014
近日，著名國際學(xué)術(shù)期刊cancer cell在線發(fā)表了德國科學(xué)家的一項最新研究進展，他們指出之前開發(fā)的TRAIL激動劑作為抗腫瘤藥物在KRAS突變的癌癥中不僅不能抑制腫瘤，反而會促進腫瘤發(fā)展，侵襲和轉(zhuǎn)移，研究人員對其中的機制進行了深入研究。
許多癌癥攜帶癌基因KRAS突變，之前對KRAS突變的癌癥中介導(dǎo)癌癥發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移的效應(yīng)因子一直沒有得到全面了解。先前一些臨床前和臨床研究已經(jīng)證明TRAIL具有促細(xì)胞凋亡功能，但在開發(fā)TRAIL-R激動劑作為抗腫瘤藥物的過程中發(fā)現(xiàn)許多腫瘤存在TRAIL-R的高表達(dá)，目前TRAIL-R在腫瘤中高表達(dá)的生物學(xué)功能一直沒有得到很好的證明。
在該研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞內(nèi)源性TRAIL-R信號通路在KRAS突變的癌癥中能夠驅(qū)動癌癥進展、侵襲和轉(zhuǎn)移，并對體內(nèi)Rac-1激活有重要調(diào)節(jié)作用，這表明TRAIL/TRAIL-R系統(tǒng)的非凋亡相關(guān)功能在KRAS突變的癌癥中得到了陽性選擇。
doi：10.1016/j.cell.2014.03.027
10幾年前，PTEN基因首次被發(fā)現(xiàn)，PTEN基因已被證實在防止許多癌癥發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮了不可或缺的作用。因此，當(dāng)PTEN基因丟缺失或突變，惡性細(xì)胞可以生長泛濫，癌癥發(fā)展。
現(xiàn)在Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)調(diào)查人員團隊完成的一項新有助于更精確地解釋PTEN基因是如何發(fā)揮其抗癌作用，以及其丟失或改動如何開啟細(xì)胞癌變過程。這項新的研究，揭示了PTEN缺失和PTEN基因突變不是同一個概念，這不僅為腫瘤生物學(xué)提供了重要基本見解，而且在追求新的癌癥療法方面提供了潛在的新方向。
該研究結(jié)果發(fā)表于4月24日的Cell雜志，通過揭示兩個特定基因突變PTEN調(diào)節(jié)正常PTEN蛋白腫瘤發(fā)揮抑制功能的方式，Pier Paolo Pandolfi博士表明：研究結(jié)果表明，不同的PTEN基因突變通過調(diào)節(jié)PTEN生物學(xué)的不同方面，來促進腫瘤的發(fā)生。有研究提示，攜帶PTEN突變癌癥病人比PTEN缺失癌癥患者的預(yù)后更差?，F(xiàn)在，使用小鼠模型，能夠證明這是真實情況。因為PTEN基因突變在各類腫瘤是極其頻繁的，這一發(fā)現(xiàn)可能有助于為個性化癌癥治療鋪平道路。
PTEN基因編碼一種蛋白質(zhì)，它作為一個磷酸酶，給其它蛋白去除磷酸鹽。PTEN基因作用于多個癌癥相關(guān)蛋白，因此，當(dāng)PTEN去除蛋白磷酸鹽，它是作為一種腫瘤抑制基因，以預(yù)防癌癥。當(dāng)PTEN基因發(fā)生突變，它會失去這種抑制能力，促癌蛋白質(zhì)會被“原封不動”。這項新研究意外地表明PTEN突變蛋白不僅導(dǎo)致功能受損（失去其酶功能），還會影響正常PTEN蛋白功能，因而PTEN獲得了“致瘤性”功能。
【10】Dev Cell：研究揭示抑癌基因MIG6促發(fā)細(xì)胞“自殺”機制
“細(xì)胞的自殺”，它的生物名稱叫“程序性細(xì)胞死亡”，又可稱作“細(xì)胞凋亡”，這種死亡方式，細(xì)胞首先皺縮，內(nèi)部的染色體被切割分段，細(xì)胞核固縮、碎裂，形成凋亡小體，最終被體內(nèi)的巨噬細(xì)胞吞噬，而被清除，這種死亡不會影響周圍細(xì)胞，而是悄無聲息地消失，稱為“自殺”，就是因為這些細(xì)胞是自己按程序來結(jié)束“生命”的。
細(xì)胞自殺在保持事物正常生存下去過程中起著很大的作用，當(dāng)細(xì)胞“拒絕”死亡，生長變得失控時，它們就成為我們所說的腫瘤。細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的生化反應(yīng)協(xié)調(diào)自身自我死亡。
近日，瑞典烏普薩拉大學(xué)的研究人員Ingvar Ferby博士領(lǐng)導(dǎo)的一個小組的研究人員發(fā)此案一種小分子蛋白Mig6在這些生化反應(yīng)過程中的關(guān)鍵作用。他們的研究結(jié)果發(fā)表在9月11日的Developmental Cell雜志上。該研究提出了一個新穎的細(xì)胞自殺生物調(diào)控機制。研究重點是小鼠的乳腺上皮組織，乳腺上皮組織最外層的上皮細(xì)胞不斷死亡、脫落被替換。這種有序的生物過程稱為上皮細(xì)胞的動態(tài)平衡，一旦被打破后腫瘤往往隨之而來。
