最近Clinical Gastroenterology and Hepatology雜志發(fā)表了一篇薈萃分析“自身免疫性肝炎肝細(xì)胞癌的發(fā)生與決定因素：系統(tǒng)評(píng)價(jià)與薈萃分析”。現(xiàn)摘譯如下，以饗讀者。
自身免疫性肝炎
自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）是一種由針對(duì)肝細(xì)胞的自身免疫反應(yīng)所介導(dǎo)的肝臟實(shí)質(zhì)炎癥，以血清自身抗體陽(yáng)性、高γ-球蛋白血癥以及肝組織學(xué)上存在界面性肝炎為特征，如不治療可導(dǎo)致肝硬化和肝功能衰竭。AIH的臨床表現(xiàn)多樣，一般表現(xiàn)為慢性、隱匿起病，但也可表現(xiàn)為急性發(fā)作，甚至引起急性肝功能衰竭。
自身免疫性肝炎在診斷之初，約有三分之一的患者已經(jīng)發(fā)展成肝硬化，而沒(méi)發(fā)展成肝硬化的患者，如果不予以皮質(zhì)激素等免疫抑制治療，也以每年0.1%～8.1%不等的速度演變成肝硬化。
在美國(guó)，肝細(xì)胞癌是數(shù)量增加最快的腫瘤，也是5年生存率最低的惡性腫瘤，因此，美國(guó)肝臟研究協(xié)會(huì)（AASLD）強(qiáng)烈建議對(duì)肝細(xì)胞癌高危人群每年最少1.5次篩查與檢測(cè)肝細(xì)胞癌。肝硬化人群顯然屬于HCC高危人群，80%～90%的肝細(xì)胞癌仍來(lái)自于肝硬化，自身免疫性肝炎相關(guān)的肝硬化也與肝細(xì)胞癌的發(fā)生休戚相關(guān)。歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)（EASL）已經(jīng)推薦對(duì)自身免疫性肝炎進(jìn)行肝細(xì)胞癌的隨訪與監(jiān)測(cè)，但AASLD尚無(wú)推薦。此文顯然意在尋找自身免疫性肝炎發(fā)展成肝細(xì)胞癌的相關(guān)證據(jù)。
文章作者系統(tǒng)檢索了PubMed、Embase數(shù)據(jù)庫(kù)自2016年6月至今的所有與AIH的肝細(xì)胞癌發(fā)病率隊(duì)列研究相關(guān)的文章。最終共有25項(xiàng)研究（20篇論文和5篇摘要）入選，共6528名AIH患者符合入組要求。 隨訪隊(duì)列中位大小為170例（范圍：25～1721例），隨訪中位時(shí)間為8.8年（范圍：3.3～16年）。這25項(xiàng)研究包括5項(xiàng)北美研究，12項(xiàng)歐洲研究，7項(xiàng)亞洲研究和1項(xiàng)澳大利亞研究。其中4項(xiàng)為前瞻性研究，4項(xiàng)為回顧性和前瞻性研究，其余的17項(xiàng)為回顧性隊(duì)列。
研究結(jié)果
大多數(shù)AIH患者為女性患者（80.4%；范圍：61.6%～91.7%），平均入選年齡為46.1歲（范圍：36～62歲）。32.4%的AIH患者在診斷時(shí)伴有肝硬化，29.1%的AIH患者并發(fā)其他自身免疫性疾病。
6528例患者中，共有9名患者在最初診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)合并HCC，118例患者在中位隨訪8年期間發(fā)展為HCC。AIH患者合并HCC的發(fā)病率為3.06 / 1000人年（95%CI，2.22-4.23；I2 = 51.5%；P= 0.002）。AIH伴有肝硬化患者的HCC的發(fā)生率為10.07 /1000人年。此外，93例HCC患者中有92例存在肝硬化證據(jù)。
5項(xiàng)研究使用多變量回歸分析確定與肝細(xì)胞癌發(fā)展相關(guān)的危險(xiǎn)因素，包括年長(zhǎng)、男性、基線肝硬化狀態(tài)、AIH復(fù)發(fā)次數(shù)和酒精使用。
該項(xiàng)Meta分析中，整體AIH的肝細(xì)胞癌發(fā)生率為1.007%/年（10.07 / 1000人年）。研究還發(fā)現(xiàn)幾乎所有發(fā)生HCC的患者在隨訪期間都發(fā)生肝硬化。總的來(lái)說(shuō)，這些數(shù)據(jù)支持監(jiān)測(cè)AIH的病情嚴(yán)重程度與啟動(dòng)肝硬化患者進(jìn)行肝癌篩查。
根據(jù)已發(fā)表的文獻(xiàn)，乙型肝炎HCC發(fā)病率為0～7 / 1000人年，乙型肝炎肝硬化的HCC發(fā)病率為9～54/1000人年，慢性丙型肝炎HCC發(fā)病率為1～87/ 1000人年，丙型肝炎肝硬化HCC發(fā)病率37～71/1000人年。根據(jù)研究結(jié)果，AIH肝硬化患者發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)低于乙型肝炎、丙型肝炎以及PBC相關(guān)的肝硬化患者。
筆者學(xué)習(xí)此文感受，自身免疫性肝炎雖然直接發(fā)展成肝細(xì)胞癌的比例低于乙型肝炎和丙型肝炎，但在隨訪過(guò)程中，發(fā)展成肝硬化的比例的確是非常高的，AIH相關(guān)肝硬化發(fā)展成肝細(xì)胞癌的比率并不低。醫(yī)生與患者均應(yīng)警惕自身免疫性肝炎發(fā)展成肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)該加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。
參考文獻(xiàn)：
Aylin Tansel.et al. Incidence and Determinants of Hepatocellular Carcinoma in Autoimmune Hepatitis: A Systematic Review and Meta-analysis. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2017;15:1207–1217.
