這些結(jié)果應(yīng)該進(jìn)行深入證實(shí)，因?yàn)閿y帶BRCA1某些遺傳變異的患者，被認(rèn)為患上乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)更高(相關(guān)閱讀：BRCA陰性的女性仍具有較高乳腺癌風(fēng)險(xiǎn))?；駼RCA1編碼一個(gè)蛋白，該蛋白可以將泛素蛋白——有助于調(diào)節(jié)體內(nèi)的過(guò)程，與其他蛋白質(zhì)連接起來(lái)。然而很少有人知道這個(gè)活動(dòng)在DNA修復(fù)中的重要性。
這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)BRCA1的這個(gè)泛素連接，其“泛素酶活性”，對(duì)于一種“無(wú)誤差”的、特定類型的DNA修復(fù)——被稱為同源重組，是必需的。眾所周知，沒(méi)有DNA修復(fù)的細(xì)胞，可以發(fā)展出這類導(dǎo)致癌癥發(fā)展的突變。缺乏BRCA1泛素連接酶活性的細(xì)胞，被認(rèn)為對(duì)某些DNA損傷劑非常敏感。
本文第一作者、伯明翰大學(xué)的Jo Morris解釋道說(shuō)：“我們知道，BRCA1的缺失與乳腺癌的高風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，所以認(rèn)真對(duì)待、理解這個(gè)基因，一直是乳腺癌研究的主要目的。這項(xiàng)研究或許可以解釋‘為什么有些癌癥誘發(fā)突變被發(fā)現(xiàn)位于BRCA1基因的前面一部分——這部分可允許其作為泛素連接酶’。”
該研究團(tuán)隊(duì)試圖確定“BRCA1如何設(shè)法執(zhí)行泛素連接的作用”，并發(fā)現(xiàn)它依賴于一個(gè)伴侶蛋白（稱為BARD1）的一部分。使用BARD1的改變版本，并保持BRCA1蛋白不變，他們能夠識(shí)別BRCA1的連接功能，并顯示它是細(xì)胞響應(yīng)及正確修復(fù)DNA所必需的。
Morris博士補(bǔ)充說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)BRCA1在DNA修復(fù)中有幾個(gè)獨(dú)立的功能，這對(duì)于治療有深遠(yuǎn)影響。目前臨床醫(yī)生擔(dān)心攜帶低水平BRCA1或缺乏BRCA1的乳腺癌患者，可能對(duì)Olaparib等治療藥物產(chǎn)生耐藥性。我們的數(shù)據(jù)表明，不攜帶BRCA1的癌細(xì)胞有不止一個(gè)‘薄弱環(huán)節(jié)’，所以可能有更多的方法來(lái)靶定癌癥，并因此阻止腫瘤對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性。”
癌基因BRCA1因能夠生成修復(fù)損傷DNA的蛋白質(zhì)，抑制乳腺癌和卵巢癌為世人所知。早在2014年3月，一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)它還有可能調(diào)控了大腦尺寸。攜帶BRCA1突變基因的小鼠神經(jīng)元的數(shù)量減少10倍，且具有其他的腦異常。研究作者指出，在人類攜帶者中BRCA1突變不太可能對(duì)腦尺寸和功能造成這樣顯著的影響，研究結(jié)果可能闡明了這一基因在腦進(jìn)化中的作用。（相關(guān)閱讀：Science新聞：發(fā)現(xiàn)明星癌基因BRCA1的新功能）
去年12月份，來(lái)自Gladstone研究所的研究人員首次證實(shí)了，BRCA1蛋白是正常學(xué)習(xí)和記憶的必要條件，在阿爾茨海默氏癥中這一蛋白被耗盡。（相關(guān)閱讀：Nature子刊揭示明星抑癌基因BRCA1的新功能）
