|
近日，在發(fā)表于《美國人類遺傳學(xué)雜志》上的一項新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，對乳腺癌/卵巢癌患者擴大基因檢測pannel不會帶來任何臨床受益，相反，額外的癌癥易感基因檢測會給乳腺癌/卵巢癌患者帶來更多的問題。
|
隨著基因檢測價格的下降，醫(yī)學(xué)上運用多基因檢測panels來評估癌癥風(fēng)險呈現(xiàn)出增長趨勢，這種測試模式在乳腺癌和卵巢癌中尤其常見。然而，隨著測序的進展，未經(jīng)證實與乳腺癌/卵巢癌風(fēng)險相關(guān)的不明突變逐漸被發(fā)現(xiàn)，這給患者及醫(yī)生帶來了很多新的困惑。
近日，在發(fā)表于《美國人類遺傳學(xué)雜志》上的一項新研究中，美國賓夕法尼亞大學(xué)Abramson 癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，對乳腺癌/卵巢癌患者擴大基因檢測pannel——擴大至乳腺癌/卵巢癌特異性基因之外的檢測不會帶來任何臨床受益，相反，額外的癌癥易感基因檢測會給乳腺癌/卵巢癌患者帶來更多的問題。
擴大癌癥基因檢測panel，發(fā)現(xiàn)的不明變體將越多
為了確定擴大基因檢測panel至非乳腺癌/卵巢癌基因或非癌癥易感基因是否帶來臨床效益，研究人員對253個乳腺癌/卵巢癌家庭的404名成員進行全基因組測序，并分析了180個基因pannel，包括25個乳腺癌/卵巢癌的特異性易感基因，123個其他癌癥易感基因，32個與心血管疾病風(fēng)險相關(guān)的基因。
該研究還根據(jù)美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)院（ACMG）的指南來評估不同突變體分類方法的臨床效用性，該指南是ACMG最近出版的用于闡述臨床實驗室突變分類的差異。此外研究分析強調(diào)了遺傳檢測和咨詢的復(fù)雜性，基因檢測確定了更多的突變體，對于大部分的不明變體——VUS，臨床醫(yī)生不知如何處置。
利用ACMG指南，研究人員確定了1605個突變體，11%無BRCA1/2突變患者的癌癥易感基因中存在臨床可操作的突變，絕大多數(shù)突變體適度增加乳腺癌或卵巢癌的風(fēng)險，只有兩個家庭的非癌癥易感基因發(fā)生突變——ATR和 MSH6。
研究發(fā)現(xiàn)12%的患者乳腺癌易感基因存在不明變體，這些基因是公認(rèn)的乳腺癌易感基因，當(dāng)將非乳腺癌/卵巢癌易感基因包括在內(nèi)，不明變體的概率明顯上升，78%的家庭攜帶臨床意義未知的變體。
此外研究人員還分析與心血管疾病風(fēng)險相關(guān)的基因突變率及不明變體的概率，ACMG將這種概率歸為“二次結(jié)果”，研究發(fā)現(xiàn)很少有家庭攜帶臨床可操作的突變，還發(fā)現(xiàn)一些家庭攜帶常染色體隱性遺傳易感基因突變。將所有的基因加起來看，95%的患者至少攜帶一個意義不明的變體，30%的患者攜帶至少五個或更多的意義不明變體。
不明變體越多，困惑越多
遺傳pannel有時會揭示與癌癥風(fēng)險相關(guān)的基因突變。BRCA1和BRCA2基因就是最好的例子，這些基因可能幫助患者做出乳房切除或卵巢切除的選擇，從而大大減少罹患癌癥的風(fēng)險。然而，對于其他類型的突變?nèi)鏑HEK2和ATM，目前并沒有臨床指導(dǎo)。
本文第一作者，血液腫瘤科醫(yī)學(xué)博士Kara Maxwell說，“該研究增加了癌癥風(fēng)險咨詢的復(fù)雜性，如今患者也許期望能了解遺傳因素是否給其或其家庭帶來癌癥風(fēng)險，以及這些遺傳變異是否給其或其家庭帶來其他疾病風(fēng)險，這些疾病他們甚至還沒有來得及思考過。”
研究人員補充道，“額外的癌癥易感基因給乳腺癌/卵巢癌患者帶來了很多其他的困惑，因此該研究揭示了擴大乳腺癌家庭的非乳腺癌易感基因檢測并沒有多大的效益。”
備注：本文根據(jù)外文網(wǎng)站翻譯
原文閱讀：
Testing non-breast cancer genes in high-risk women leaves more questions than answers
