| 導(dǎo)讀 |
臨床工作中，我們都知道痛風(fēng)與飲食密切相關(guān)，比如啤酒，海鮮，動(dòng)物內(nèi)臟，豆制品，濃茶等，大量攝取，往往會(huì)誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。但作為醫(yī)生，我們必須也要知道，某些藥物同樣會(huì)引起高尿酸血癥，進(jìn)而導(dǎo)致繼發(fā)性痛風(fēng)。
|
臨床工作中，我們都知道痛風(fēng)與飲食密切相關(guān)，比如啤酒，海鮮，動(dòng)物內(nèi)臟，豆制品，濃茶等，大量攝取，往往會(huì)誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。但作為醫(yī)生，我們必須也要知道，某些藥物同樣會(huì)引起高尿酸血癥，進(jìn)而導(dǎo)致繼發(fā)性痛風(fēng)。
1. 利尿劑
袢利尿劑、噻嗪類利尿劑會(huì)使痛風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，如呋塞米、氫氯噻嗪。利尿劑誘發(fā)痛風(fēng)可能的機(jī)制是血容量降低，細(xì)胞外液濃縮，腎小球?yàn)V過率降低，腎小管分泌受抑制，而近曲小管重吸收增加，進(jìn)而導(dǎo)致了血尿酸的升高。
2. 小劑量阿司匹林
研究證實(shí)，阿司匹林的確可以導(dǎo)致尿酸升高，阿司匹林對(duì)腎臟代謝尿酸具有雙重作用：大劑量阿司匹林（>3 g/d）具有促進(jìn)尿酸排泄的作用，而小劑量阿司匹林（75～300 mg/d）會(huì)明顯抑制腎小管排泄尿酸而使血尿酸升高。
3. 抗結(jié)核藥物
常用的抗結(jié)核藥物吡嗪酰胺和乙胺丁醇會(huì)導(dǎo)致高尿酸血癥，進(jìn)一步誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作，兩者通過抑制尿酸排泄，促進(jìn)腎小管對(duì)尿酸的吸收而升高尿酸。停藥后血尿酸可恢復(fù)正常，再次給藥可見血尿酸再次升高。
有研究證實(shí)，吡嗪酰胺和乙胺丁醇聯(lián)合利福平一起使用時(shí)，血尿酸可不升高，原因?yàn)槔Ｆ娇梢砸种颇蛩嵛?，加速尿酸排泄，而不?lián)合利福平，多數(shù)患者尿酸升高。
4. 免疫抑制劑
環(huán)孢素屬鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，可抑制白介素 -2 產(chǎn)生，研究發(fā)現(xiàn)，超過 50% 的服用環(huán)孢素患者會(huì)出現(xiàn)高尿酸血癥，10% 的患者會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)。環(huán)孢素引起高尿酸血癥的機(jī)制為，增強(qiáng)近曲小管重吸收尿酸。
他克莫司又名 FK506，是一種強(qiáng)力的新型免疫抑制劑，主要通過抑制白介素 -2（IL-2）的釋放，全面抑制 T 淋巴細(xì)胞的作用，較環(huán)孢素（CsA）強(qiáng) 100 倍。研究證實(shí)，F(xiàn)K506 的服用可有高比例的高尿酸血癥發(fā)生，在腎移植中可以達(dá)到 52%，肝移植中為 31%，但具體機(jī)制尚不明確。
5. 降壓藥物
長(zhǎng)期口服硝苯地平可以使血尿酸明顯升高，尼群地平影響較小，而氨氯地平對(duì)血尿酸幾乎無影響。β受體阻滯劑如普萘洛爾升高尿酸作用較明顯，而美托洛爾對(duì)尿酸影響較小。有關(guān)降壓藥物引起高尿酸血癥的機(jī)制為使腎血流量和腎小球?yàn)V過率降低，減少尿酸的排泄，從而引起高尿酸血癥，尤其在與利尿劑合用時(shí)，更為明顯。
6. 煙酸
煙酸是人體必需的 13 種維生素之一，是一種水溶性 B 族維生素。大劑量服用煙酸時(shí)，會(huì)引起高尿酸血癥，可能與煙酸參與嘌呤代謝的相關(guān)過程有關(guān)，攝入過多可增加體內(nèi)尿酸水平。
7. 喹諾酮類
此類藥物對(duì)多種革蘭陰性菌有殺菌作用，廣泛用于泌尿生殖系統(tǒng)疾病、胃腸疾病，以及呼吸道、皮膚組織的革蘭陰性細(xì)菌感染的治療。研究發(fā)現(xiàn)，喹諾酮類藥物可能導(dǎo)致腎損害，腎小管分泌功能紊亂，進(jìn)而可能導(dǎo)致高尿酸血癥，目前機(jī)制尚未完全明確。
8. 抗腫瘤藥物
環(huán)磷酰胺用于白血病或淋巴瘤治療時(shí)，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。機(jī)制為環(huán)磷酰胺可使血清中假膽堿酯酶減少，使血清尿酸水平增高，因此，與抗痛風(fēng)藥如別嘌呤醇、秋水仙堿、丙磺舒等同用時(shí)，應(yīng)調(diào)整抗痛風(fēng)藥物的劑量。
9. 左旋多巴
左旋多巴是由酪氨酸形成兒茶酚胺的中間產(chǎn)物，即多巴胺的前體。進(jìn)入人體后可代謝成高香草酸和苦杏仁酸。這兩種物質(zhì)會(huì)與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄路徑，使尿酸的排泄量減少，從而導(dǎo)致尿酸升高。
