來(lái)自美國(guó)生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)十強(qiáng)之一Scripps研究所的科學(xué)家們近來(lái)發(fā)現(xiàn)了數(shù)以十計(jì)的記憶抑制基因。這些基因的發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)新的治療以老年癡呆癥為代表的認(rèn)知障礙疾病提供了新的途徑。
來(lái)自Scripps 佛羅里達(dá)校區(qū)腦科學(xué)系系主任Ron Davis領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)于4月14號(hào)在Cell子刊Neuron上發(fā)表了他們的最新研究成果。他們通過(guò)篩選3500個(gè)在腦部高表達(dá)的基因，發(fā)現(xiàn)了40多個(gè)在學(xué)習(xí)記憶過(guò)程中選擇性存儲(chǔ)關(guān)鍵信息的基因。其中的一個(gè)基因DmSLC22A引起了他們的興趣。
“當(dāng)我們knock down這個(gè)基因時(shí)，動(dòng)物的記憶力增強(qiáng)了近一倍！”Davis 說(shuō)，“我們發(fā)現(xiàn)這個(gè)基因與FDA批準(zhǔn)的治療老年癡呆癥的藥物所打靶的基因處于并行的信號(hào)通路。這意味著我們可能找到了解決目前藥物療效差問(wèn)題的原因。”
“記憶相關(guān)基因在哺乳動(dòng)物和果蠅中是高度保守的”，該文章的共同第一作者劉澤副研究員說(shuō)，“多數(shù)人類腦部疾病相關(guān)基因都能在果蠅中找到同源因子”。
這個(gè)基因?qū)儆诳缒まD(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族，負(fù)責(zé)選擇性將有機(jī)分子運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞內(nèi)。就DmSLC22A而言，它負(fù)責(zé)將神經(jīng)突出中的神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到下游神經(jīng)元中。該基因的具體功能是負(fù)責(zé)移除蘑菇體神經(jīng)突出中的乙酰膽堿進(jìn)而終止神經(jīng)傳遞。當(dāng)該基因被抑制時(shí)，神經(jīng)突中就會(huì)累積更強(qiáng)而持久的信號(hào)從而增強(qiáng)生物的記憶力。該文的第一作者蓋云超副研究員說(shuō)“DmSLC22A是生物學(xué)習(xí)記憶形成過(guò)程中的瓶頸?？紤]到跨膜transporter家族蛋白是公認(rèn)的理想藥物靶位點(diǎn)，DmSLC22A抑制劑將會(huì)是很好的改善記憶的藥物。”
“下一步，我們將建立有效的熒光篩選方法來(lái)尋找這個(gè)基因的抑制劑，為治療神經(jīng)退行性疾病的記憶衰退提供精準(zhǔn)有效藥物。”Davis 博士補(bǔ)充說(shuō)。
