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5月2日，《Nature》及《Nature communication》揭示了93個(gè)與乳腺癌相關(guān)的基因以及12種不同的體細(xì)胞突變，5月10日《Nature communication》又披露了與乳腺癌發(fā)展相關(guān)的40個(gè)基因突變，也是2012年《Nature》上關(guān)于乳腺癌分子分型研究的延伸。
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近年來(lái)，隨著基因組技術(shù)的發(fā)展，與乳腺癌相關(guān)的基因分子逐步被揭曉，關(guān)于乳腺癌基因突變的研究也相繼報(bào)道在各大國(guó)際頂級(jí)期刊上。5月2日，《Nature》及《Nature communication》揭示了93個(gè)與乳腺癌相關(guān)的基因以及12種不同的體細(xì)胞突變，5月10日《Nature communication》又披露了與乳腺癌發(fā)展相關(guān)的40個(gè)基因突變，也是2012年《Nature》上關(guān)于乳腺癌分子分型研究的延伸。
《Nature》：乳腺癌可分為10種不同的類(lèi)型（文獻(xiàn)）
2012年，《Nature》報(bào)道了首個(gè)最大的乳腺癌分子分型的研究——METABRIC研究。研究人員綜合了基因組和轉(zhuǎn)錄組來(lái)說(shuō)明乳腺癌的分子分型及驅(qū)動(dòng)分子，揭示了997個(gè)原發(fā)性乳腺腫瘤的完整拷貝數(shù)和995個(gè)原發(fā)性乳腺腫瘤的基因表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在超過(guò)40%的基因中，遺傳變異和獲得性體細(xì)胞拷貝數(shù)變異（CNAs）與基因表達(dá)有關(guān)。通過(guò)確定存在突變的異常基因，研究人員確定了一些公認(rèn)的致癌基因突變，包括PPP2R2A、MTAP 和MAP2K4基因中的堿基缺失。分子分型分析揭示了不同亞群具有不同的臨床結(jié)果，研究人員最后認(rèn)為乳腺癌可分為10種不同的疾病。
《Nature Communications》：披露40個(gè)與乳腺癌發(fā)展相關(guān)的基因突變（文獻(xiàn)）
5月10日，《Nature Communications》上的研究對(duì)2012年的METABRIC研究深入解析，披露了與乳腺癌發(fā)展及遺傳變異相關(guān)的新型遺傳信息。在該研究中，劍橋大學(xué)的研究人員分析了METABRIC研究的腫瘤樣本，試圖進(jìn)一步分析10種不同乳腺癌的遺傳缺陷。
在此次研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了40個(gè)與乳腺癌發(fā)展相關(guān)的基因突變，在此之前，這40個(gè)基因中只有少部分被認(rèn)為與乳腺癌發(fā)展相關(guān)。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，最常見(jiàn)的基因突變——PIK3CA與3種亞型乳腺癌的低存活率相關(guān)，這有助于解釋為何靶向PIK3CA的藥物僅對(duì)部分患者有效。研究人員認(rèn)為該研究結(jié)果可為將來(lái)研發(fā)針對(duì)這類(lèi)缺陷的靶向藥物提供幫助，同時(shí)有助于改進(jìn)乳腺癌相關(guān)的研究設(shè)計(jì)。
該研究的第一作者，Carlos Caldas教授說(shuō)，“METABRIC研究制定了乳腺癌的遺傳圖譜，而本研究讓我們更詳細(xì)地了解與不同類(lèi)型乳腺癌發(fā)展相關(guān)的遺傳缺陷。這些結(jié)果有助于將來(lái)乳腺癌臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)。”同時(shí)研究人員表示將對(duì)外公布這些詳細(xì)的結(jié)果，以幫助更多人。
英國(guó)癌癥研究中心的首席臨床醫(yī)師Peter Johnson教授說(shuō)，“該研究再次強(qiáng)調(diào)了癌癥的復(fù)雜性，但如今我們比以往能更快地解決這些難題。這項(xiàng)研究告訴我們?yōu)楹文撤N類(lèi)型的乳腺癌更加難治愈，該研究將有助于發(fā)明新的診斷測(cè)試，以更好地指導(dǎo)乳腺癌的治療。”
《Nature》及《Nature Communications》：93個(gè)與乳腺癌相關(guān)的基因（文獻(xiàn)1）及12種不同的體細(xì)胞突變（文獻(xiàn)2）
5月2日，《Nature》分析了560個(gè)乳腺癌全基因組序列，鑒定出了與乳腺癌相關(guān)的93個(gè)基因以及其他一些非編碼區(qū)的突變。同時(shí)在《Nature Communications》繪制了乳腺癌基因組突變的過(guò)程。下圖為研究人員找到的93條基因，黃色高亮的為與乳腺癌相關(guān)的新基因，或有新的證據(jù)將它與乳腺癌進(jìn)行聯(lián)系。
圖片來(lái)源：藥明康德
此外，研究人員尋找了促使癌癥生長(zhǎng)的突變，并搜尋每個(gè)患者的突變特征，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，攜帶BRCA1或BRCA2基因的女性，患乳腺癌及卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，這類(lèi)患者之間的癌癥基因圖譜差別很大，并與其他類(lèi)型的乳腺癌有很大的差異，這一發(fā)現(xiàn)有助于對(duì)患者的精準(zhǔn)分類(lèi)治療。研究人員還發(fā)現(xiàn)了12類(lèi)不同的體細(xì)胞突變樣式，它們有的與家族遺傳有關(guān)，有的由病毒感染等外界因素導(dǎo)致，有些則原因尚不明確。盡管如此，這項(xiàng)研究依然給我們帶來(lái)了大量的新信息，并且指明了未來(lái)研究的方向。
十二類(lèi)不同的體細(xì)胞突變樣式（圖片來(lái)源：藥明康德）
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