|
5月2日，《Nature》及《Nature communication》揭示了93個與乳腺癌相關(guān)的基因以及12種不同的體細胞突變，5月10日《Nature communication》又披露了與乳腺癌發(fā)展相關(guān)的40個基因突變，也是2012年《Nature》上關(guān)于乳腺癌分子分型研究的延伸。
|
近年來，隨著基因組技術(shù)的發(fā)展，與乳腺癌相關(guān)的基因分子逐步被揭曉，關(guān)于乳腺癌基因突變的研究也相繼報道在各大國際頂級期刊上。5月2日，《Nature》及《Nature communication》揭示了93個與乳腺癌相關(guān)的基因以及12種不同的體細胞突變，5月10日《Nature communication》又披露了與乳腺癌發(fā)展相關(guān)的40個基因突變，也是2012年《Nature》上關(guān)于乳腺癌分子分型研究的延伸。
《Nature》：乳腺癌可分為10種不同的類型（文獻）
2012年，《Nature》報道了首個最大的乳腺癌分子分型的研究——METABRIC研究。研究人員綜合了基因組和轉(zhuǎn)錄組來說明乳腺癌的分子分型及驅(qū)動分子，揭示了997個原發(fā)性乳腺腫瘤的完整拷貝數(shù)和995個原發(fā)性乳腺腫瘤的基因表達。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在超過40%的基因中，遺傳變異和獲得性體細胞拷貝數(shù)變異（CNAs）與基因表達有關(guān)。通過確定存在突變的異常基因，研究人員確定了一些公認的致癌基因突變，包括PPP2R2A、MTAP 和MAP2K4基因中的堿基缺失。分子分型分析揭示了不同亞群具有不同的臨床結(jié)果，研究人員最后認為乳腺癌可分為10種不同的疾病。
《Nature Communications》：披露40個與乳腺癌發(fā)展相關(guān)的基因突變（文獻）
5月10日，《Nature Communications》上的研究對2012年的METABRIC研究深入解析，披露了與乳腺癌發(fā)展及遺傳變異相關(guān)的新型遺傳信息。在該研究中，劍橋大學的研究人員分析了METABRIC研究的腫瘤樣本，試圖進一步分析10種不同乳腺癌的遺傳缺陷。
在此次研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了40個與乳腺癌發(fā)展相關(guān)的基因突變，在此之前，這40個基因中只有少部分被認為與乳腺癌發(fā)展相關(guān)。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，最常見的基因突變——PIK3CA與3種亞型乳腺癌的低存活率相關(guān)，這有助于解釋為何靶向PIK3CA的藥物僅對部分患者有效。研究人員認為該研究結(jié)果可為將來研發(fā)針對這類缺陷的靶向藥物提供幫助，同時有助于改進乳腺癌相關(guān)的研究設(shè)計。
該研究的第一作者，Carlos Caldas教授說，“METABRIC研究制定了乳腺癌的遺傳圖譜，而本研究讓我們更詳細地了解與不同類型乳腺癌發(fā)展相關(guān)的遺傳缺陷。這些結(jié)果有助于將來乳腺癌臨床試驗的設(shè)計。”同時研究人員表示將對外公布這些詳細的結(jié)果，以幫助更多人。
英國癌癥研究中心的首席臨床醫(yī)師Peter Johnson教授說，“該研究再次強調(diào)了癌癥的復雜性，但如今我們比以往能更快地解決這些難題。這項研究告訴我們?yōu)楹文撤N類型的乳腺癌更加難治愈，該研究將有助于發(fā)明新的診斷測試，以更好地指導乳腺癌的治療。”
《Nature》及《Nature Communications》：93個與乳腺癌相關(guān)的基因（文獻1）及12種不同的體細胞突變（文獻2）
5月2日，《Nature》分析了560個乳腺癌全基因組序列，鑒定出了與乳腺癌相關(guān)的93個基因以及其他一些非編碼區(qū)的突變。同時在《Nature Communications》繪制了乳腺癌基因組突變的過程。下圖為研究人員找到的93條基因，黃色高亮的為與乳腺癌相關(guān)的新基因，或有新的證據(jù)將它與乳腺癌進行聯(lián)系。
圖片來源：藥明康德
此外，研究人員尋找了促使癌癥生長的突變，并搜尋每個患者的突變特征，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，攜帶BRCA1或BRCA2基因的女性，患乳腺癌及卵巢癌的風險增加，這類患者之間的癌癥基因圖譜差別很大，并與其他類型的乳腺癌有很大的差異，這一發(fā)現(xiàn)有助于對患者的精準分類治療。研究人員還發(fā)現(xiàn)了12類不同的體細胞突變樣式，它們有的與家族遺傳有關(guān)，有的由病毒感染等外界因素導致，有些則原因尚不明確。盡管如此，這項研究依然給我們帶來了大量的新信息，并且指明了未來研究的方向。
十二類不同的體細胞突變樣式（圖片來源：藥明康德）
推薦閱讀：
560個乳腺癌全基因組測序說明了什么？Nature刊兩文解析
New research gives deeper understanding of why some breast cancers are hard to treat
