所謂癌癥分子靶向治療（Molecular targeted cancer therapy，TCT），是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)（該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子，也可以是一個(gè)基因片段），來(lái)設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)來(lái)相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會(huì)波及腫瘤周?chē)恼＝M織細(xì)胞，又被通俗地稱(chēng)為“生物導(dǎo)彈”。
如今，分子靶向治療已經(jīng)不再是一個(gè)新名詞，它主要包括抗體藥物和小分子激酶抑制劑。不同于傳統(tǒng)細(xì)胞毒性化療，分子靶向治療以腫瘤細(xì)胞的特性改變?yōu)樽饔冒悬c(diǎn)，在發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤活性的同時(shí)，減少對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用。
隨著靶向治療的應(yīng)用愈加普遍，一些在臨床上較為顯著的毒副作用、姑息治療（對(duì)于手術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或就診時(shí)不能切除的腫瘤病人為使腫瘤縮小、穩(wěn)定，以爭(zhēng)取長(zhǎng)期維持的化療）的判定以及臨終關(guān)懷管理問(wèn)題紛至沓來(lái)。
由于患者和臨床醫(yī)生都樂(lè)于接受能夠改善患者生活質(zhì)量的新型癌癥預(yù)后療法，臨床醫(yī)生不僅需要了解采納何種靶向治療和及其臨床意義，還需要了解這些靶向療法的副作用、對(duì)患者生活質(zhì)量的影響、治療成本，尤其是如何在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間給予臨終關(guān)懷的判定。
鑒于上述問(wèn)題，Nature Reviews近期撰文為臨床醫(yī)生等相關(guān)專(zhuān)業(yè)人士提供了關(guān)于惡性疾病患者治療的總結(jié)和指導(dǎo)，生物探索編輯對(duì)此作了簡(jiǎn)要翻譯。
FDA批準(zhǔn)的26款激酶抑制劑
FDA批準(zhǔn)的19款抗體藥物
綜上所述，在FDA批準(zhǔn)的26款激酶抑制劑藥物中，其嚴(yán)重不良反應(yīng)可分為肝臟毒性、結(jié)腸炎和胃腸道穿孔、瘺（身體內(nèi)因發(fā)生病變而向外潰破所形成的管道，病灶里的分泌物由此流出）形成、嚴(yán)重的動(dòng)脈血栓事件、心肌梗死和中風(fēng)、心臟衰竭、QT間期延長(zhǎng)及尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速、肺炎，具體對(duì)應(yīng)的藥物見(jiàn)下表。
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在FDA批準(zhǔn)的19款抗體藥物中，其嚴(yán)重不良反應(yīng)可分為血球減少和輸液反應(yīng)、感染、胃腸道穿孔、傷口裂開(kāi)/治療問(wèn)題、增加出血的風(fēng)險(xiǎn)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、由于病毒感染或?qū)е逻M(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病、心臟衰竭、心跳呼吸驟停和/或突然死亡、肝毒性、嚴(yán)重的T細(xì)胞活化、皮膚毒性、嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)、細(xì)胞因子釋放綜合征、胚胎/胎兒死亡和出生缺陷，具體對(duì)應(yīng)的藥物見(jiàn)下表。
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激酶抑制劑和抗體藥物療法的出現(xiàn)為惡性疾病的治療提供一個(gè)重要革命。雖然一些患者在疾病早期使用上述藥物具有顯著的益處，有些患者甚至優(yōu)于常規(guī)化療，如使用erlotinib（埃羅替尼）及crizotinib（克唑替尼）的患者。即使是設(shè)計(jì)出設(shè)計(jì)專(zhuān)門(mén)針對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞且與正常細(xì)胞具有相似的分子靶標(biāo)，也不排除會(huì)有一些潛在的副作用。
盡管科學(xué)家都希望將的藥物毒性降低到最低，這些新藥的使用規(guī)范和不良意識(shí)還需要依賴(lài)于臨床醫(yī)生的用藥意識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，并始終把患者的利益放在第一位，尤其是當(dāng)患者在生命的最后階段，如何恰當(dāng)?shù)亟o患者使用激酶抑制劑等靶向藥物。
Nature Reviews客觀地對(duì)FDA批準(zhǔn)的45款靶向藥物療法進(jìn)行評(píng)價(jià)，而不是一味地像其他媒體一樣吹捧其治療效果，這對(duì)于患者和醫(yī)生是非常必要的。只有正確理解并妥善解決任何藥物可能產(chǎn)生的不良效果、相關(guān)毒性，才能讓患者免于接受昂貴而或無(wú)意義的治療，也是間接地保護(hù)醫(yī)療保健系統(tǒng)的平衡。
