2015年ASCO大會(huì)雖已落下帷幕，但會(huì)議上的各項(xiàng)重磅研究為我們的臨床實(shí)踐帶來了持續(xù)深遠(yuǎn)的影響。
1.推薦Ipilimumab（易普利姆瑪）聯(lián)合Nivolumab為轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的一線治療
美國紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心的Jedd D. Wolchok等[1]在ASCO上報(bào)道，Ipilimumab聯(lián)合Nivoluma一線治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的療效優(yōu)于Nivoluma或Ipilimumab單藥，聯(lián)合治療組及Nivoluma組的疾病無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）及客觀反應(yīng)率（ORR）優(yōu)于Ipilimumab組，聯(lián)合治療組的PFS及ORR分別為11.5個(gè)月和57.6%，Nivoluma單藥組的PFS和ORR分別為6.9個(gè)月和43.7%，而Ipilimumab單藥的PFS和ORR分別為2.9個(gè)月和19.0%。聯(lián)合治療組的3-4級(jí)不良反應(yīng)較單藥組多?；谝陨涎芯?，臨床上可推薦Ipilimumab聯(lián)合Nivolumab為轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的一線治療，但其費(fèi)用非常昂貴。
2.推薦Nivolumab用于難治性晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌
Paz-Ares等[2]在ASCO上報(bào)道，一項(xiàng)全球多中心III期臨床研究發(fā)現(xiàn)，將接受鉑類為基礎(chǔ)的雙藥方案進(jìn)展的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者隨機(jī)分為Nivolumab組或多西他賽組，接受Nivolumab治療患者的總生存時(shí)間（OS）及客觀反應(yīng)率（ORR）均優(yōu)于多西他賽，Nivolumab組的OS和ORR分別為12.4個(gè)月和19.2%，而多西他賽組的OS和ORR為9.4個(gè)月和12.4%。多西他賽組的3-5度不良反應(yīng)發(fā)生率較Nivolumab組多（53.7%VS10.5%）。因此推薦Nivolumab用于接受鉑類為基礎(chǔ)的雙藥方案進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌，但費(fèi)用較多西他賽昂貴，目前Nivolumab正等待FDA批準(zhǔn)其用于鉑類耐藥的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌。
3.推薦將多西他賽加入既往未接受雄激素去勢(shì)治療的晚期前列腺癌標(biāo)準(zhǔn)治療
來自英國的Nicholas等[3]在ASCO上報(bào)道STAMPEDE研究的結(jié)果，將超過1700例高危局部晚期或轉(zhuǎn)移前列腺癌患者按2：1：1：1 分成 4 個(gè)治療組：標(biāo)準(zhǔn)治療（≥ 3 年雄激素去勢(shì)治療±局部放療）、標(biāo)準(zhǔn)治療 + 多西他賽（6 周期）、標(biāo)準(zhǔn)治療 + 唑來膦酸（2 年）、標(biāo)準(zhǔn)治療 + 多西他賽 + 唑來膦酸，與標(biāo)準(zhǔn)治療比較，多西他賽聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療的總生存期延長了10個(gè)月（67個(gè)月VS77個(gè)月）。標(biāo)準(zhǔn)治療加多西他賽化療可顯著改善未接受雄激素去勢(shì)治療的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者生存，標(biāo)準(zhǔn)治療加唑來膦酸組的生存期與標(biāo)準(zhǔn)治療無明顯差異，標(biāo)準(zhǔn)治療加多西他賽、唑來膦酸的生存獲益與標(biāo)準(zhǔn)治療加多西他賽相似。多西他賽的加入能明顯延長生存期，而唑來膦酸的加入并沒有生存獲益。
4.建議將阿那曲唑作為他莫昔芬的替代用于預(yù)防絕經(jīng)前乳腺導(dǎo)管原位癌復(fù)發(fā)
今年ASCO來自加拿大麥吉爾大學(xué)猶太總醫(yī)院的腫瘤外科學(xué)教授Richard G. Margolese[4]報(bào)道了NRG Oncology/NSABP B-35研究的結(jié)果，該研究比較了阿那曲唑和他莫昔芬預(yù)防術(shù)后放化療后絕經(jīng)前乳腺導(dǎo)管原位癌（DCIS）患者腫瘤復(fù)發(fā)的效果。平均隨訪時(shí)間為8.6年。隨訪期間，他莫昔芬組出現(xiàn)114例乳腺癌病例（包括DCIS復(fù)發(fā)和同側(cè)或?qū)?cè)乳腺新發(fā)DCIS或侵襲性乳腺癌），阿那曲唑組出現(xiàn)84例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。阿那曲唑組較他莫昔芬能降低4.3%的腫瘤復(fù)發(fā)，對(duì)于年齡低于60歲者效果更好。因此，他莫昔芬和阿那曲唑均可用于預(yù)防術(shù)后放化療后絕經(jīng)前乳腺導(dǎo)管原位癌復(fù)發(fā)。
5.建議將palbociclib聯(lián)合氟維司群治療內(nèi)分泌治療失敗的HR陽性晚期乳腺癌
來自倫敦癌癥研究所的Nicholas C.Turner[5]口頭報(bào)告了III期研究PALOMA-3的最新結(jié)果。該研究表明，對(duì)于經(jīng)內(nèi)分泌治療進(jìn)展的激素受體陽性、人類表皮生長因子受體-2陰性（HR+/HER2-）的晚期乳腺癌患者，在標(biāo)準(zhǔn)的激素治療方案（氟維司群）中加入靶向藥物palbociclib，可以使疾病無進(jìn)展生存時(shí)間明顯延長（9.2個(gè)月VS3.8個(gè)月），疾病客觀反應(yīng)率明顯升高（44%VS25%），但需注意聯(lián)合用藥中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率較氟維司群單藥高。
6.建議貝伐珠單抗聯(lián)合PC方案治療胸膜間皮瘤
來自法國的 Zalcman 等[6]報(bào)道了MAPS研究結(jié)果，該研究將448例胸膜間皮瘤患者隨機(jī)分為2組，培美曲塞聯(lián)合順鉑組（PC）及貝伐珠單抗、培美曲塞聯(lián)合順鉑組（Bev+PC），聯(lián)合治療組的疾病無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）及總生存時(shí)間（OS）分別為9.6個(gè)月和18.8個(gè)月，而PC組的PFS、OS為7.5個(gè)月及16.1個(gè)月，聯(lián)合治療組高血壓（23%VS0.0）、蛋白尿（3.1%VS0.0）及血栓事件（2.7%VS0.0）更多。貝伐單抗聯(lián)合PC方案治療胸膜間皮瘤能明顯延長生存，毒性可接受，因此建議貝伐珠單抗聯(lián)合PC方案治療胸膜間皮瘤。
7.建議唑來膦酸由每月1次改為3個(gè)月1次
今年ASCO來自美國的Himelstein[7]報(bào)道了CALGB 70604的結(jié)果，該研究將1822例合并骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤等患者隨機(jī)分為唑來膦酸（每3個(gè)月1次）及唑來膦酸（每個(gè)月1次）兩組，持續(xù)觀察24個(gè)月，發(fā)現(xiàn)唑來膦酸每3個(gè)月給藥方案骨相關(guān)事件發(fā)生率與每月給藥方案相似（28.6%VS29.5%），因此建議唑來膦酸由每月1次改為3個(gè)月1次。
8.鼓勵(lì)化療病人進(jìn)行鍛煉而改善認(rèn)知功能障礙
來自歐洲的Mustian[8]報(bào)道URCC NCORP結(jié)果，該研究將479例正在接受化療的非腦轉(zhuǎn)移的癌癥患者隨機(jī)分為2組，一組僅接受化療，另一組接受化療及6周癌癥患者鍛煉干預(yù)（EXCAP），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受鍛煉的患者認(rèn)知障礙更低，生物指標(biāo)（IL-6, IL-10, sTNFra）也得到改善，因此建議正接受化療的癌癥患者進(jìn)行鍛煉。
9.建議TTF聯(lián)合替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤
來自加拿大的Stupp等[9]報(bào)道了TTF（一種微電流裝置）聯(lián)合替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤結(jié)果，聯(lián)合治療組的PFS及OS分別為7.1個(gè)月及19.4個(gè)月，而替莫唑胺組的PFS及OS分別為4.2個(gè)月及16.6個(gè)月，聯(lián)合治療較單純化療能延長3個(gè)月的PFS及OS，聯(lián)合治療的2年生存率為43%，而化療組僅為29%，聯(lián)合治療組的副反應(yīng)主要是皮膚刺激，因此建議將TTF聯(lián)合替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤，同時(shí)在其他惡性腫瘤也值得進(jìn)一步進(jìn)行研究。
10.建議絕經(jīng)后HR陽性高危早期乳腺癌內(nèi)分泌治療第5年后繼續(xù)服用AI
目前大部分HR陽性的患者接受內(nèi)分泌治療多在5年以內(nèi)，而大部分的高危早期乳腺癌在5年后復(fù)發(fā)，5年后繼續(xù)內(nèi)分泌治療是否能降低乳腺癌復(fù)發(fā)率仍未明確。今年ASCO來自澳大利亞的Zdenkowski[10]報(bào)道了LATER的結(jié)果，該研究入組的360例絕經(jīng)后HR陽性高危早期乳腺癌患者，接受過至少4年初始輔助內(nèi)分泌治療且進(jìn)行研究前的治療間期至少1年，研究人員將患者按1:1隨機(jī)接受來曲唑2.5mg或觀察5年，中期結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在至少4年輔助內(nèi)分泌治療的激素受體陽性早期乳腺癌的絕經(jīng)后婦女，1年后進(jìn)行來曲唑治療可顯著降低3年浸潤性乳腺癌事件發(fā)生率（1.1% VS 8.8%）。雖然該研究尚未結(jié)束，基于中期分析數(shù)據(jù)，在臨床上仍建議絕經(jīng)后HR陽性高危早期乳腺癌內(nèi)分泌治療第5年后繼續(xù)服用AI。
