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解放軍第307醫(yī)院:基于基因檢測的伴隨診斷指導肺癌個體化
時間:2015-06-10 09:30:12 來源:三濟生物 點擊:
伴隨診斷作為一種與靶向藥物相關(guān)的體外診斷技術(shù),主要是通過檢測人體內(nèi)變異基因的表達水平,篩選出最合適的用藥人群并有針對性地進行個體化治療。
中國抗癌協(xié)會腫瘤病理專業(yè)委員會候任主任委員、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院教授杜祥在日前舉行的“ALK融合基因檢測與肺癌個體化治療學術(shù)研討會”上介紹,非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌發(fā)病的比例高達80%,多數(shù)患者就診時已為晚期,治療效果差,死亡率高,臨床亟須更有效的NSCLC診療方法。
研究發(fā)現(xiàn),間變性淋巴瘤激酶(ALK)是NSCLC的關(guān)鍵啟動癌基因之一,精確的ALK檢測對于NSCLC靶向治療患者的篩選起著決定性作用。
解析EML4-ALK融合基因
EML4-ALK融合基因可見于多種腫瘤,例如間變性大細胞淋巴瘤、炎性成肌纖維細胞瘤、成神經(jīng)細胞瘤和NSCLC等,它是由第2號染色體短臂插入引起。根據(jù)EML4基因斷裂點的不同,EML4-ALK融合基因至少有10種。EML4-ALK融合基因通過下游底物分子的激活、傳遞,各轉(zhuǎn)導途徑的相互交叉、重合,形成了一個錯綜復雜的信號轉(zhuǎn)導網(wǎng)絡,影響細胞增殖、分化和凋亡。EML4-ALK融合基因通過融合伴侶的胞外螺旋結(jié)構(gòu)域,使兩個EML4-ALK分子的激酶區(qū)相互結(jié)合,形成穩(wěn)定的二聚體,通過自身磷酸化活化下游MAPK、PI3K/AKT、JAK/STAT3等通路,從而引起細胞向惡性轉(zhuǎn)化。
解放軍第307醫(yī)院全軍腫瘤中心教授劉曉晴指出,國家衛(wèi)計委也推薦在肺癌診療中進行ALK等基因突變檢測。