DISEASE
對于一般的腫瘤活檢,醫(yī)生需要對患者腫瘤進(jìn)行切片。但研究人員正在嘗試一種新的創(chuàng)新方式,被稱為“液體活檢”。這是一項(xiàng)血檢技術(shù)(在患者血液中尋找腫瘤DNA的微小片段),雖然近期才變得可行,但已經(jīng)展示出極大潛力。
只需通過簡單的一滴血(與傳統(tǒng)的活檢或CT掃描相比,給患者帶來的負(fù)擔(dān)更小),腫瘤學(xué)家就能快速確定一項(xiàng)治療方案是否適合患者。如果適合,還可以繼續(xù)監(jiān)測該治療方案在癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性之后的效果。如果治療方案無效,可以立即放棄,避免患者遭受副作用之苦,也可以讓醫(yī)生盡早嘗試替代方案。
紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)主任醫(yī)師兼首席醫(yī)療官約瑟•巴塞戈(Jose Baselga)稱:“這可能永久改變活檢方式,包括對治療方案的響應(yīng)、抗藥性的出現(xiàn),將來甚至還能用于早期診斷。”
但研究人員同時指出,關(guān)于這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性和可靠性還需要進(jìn)行更多的評估。到目前為止,他們僅對特定癌癥進(jìn)行了試驗(yàn),包括肺癌、結(jié)腸癌和血癌,但初步結(jié)果令人振奮。
《柳葉刀》下屬的腫瘤學(xué)期刊近期發(fā)表了國家癌癥研究所(NCI)對126位淋巴瘤患者進(jìn)行的一項(xiàng)研究,該研究結(jié)果表明液體活檢能比CT掃描提前3個月預(yù)測出腫瘤復(fù)發(fā)。而且,該項(xiàng)技術(shù)還能診斷出哪些患者對治療方案沒有響應(yīng)。
達(dá)納-法伯癌癥研究所(Dana-Farber Cancer Institute)博士利維•蓋洛威(Levi Garraway)稱:“我們的實(shí)驗(yàn)室尚未嘗試該技術(shù),但它會是我們將來優(yōu)先考慮的內(nèi)容。”
來自紐約的瑪麗蘇珊•賽比尼(MarySusan Sabini)是一名教師,她的肺癌已經(jīng)兩次抵制了化學(xué)療法和射線療法。去年10月,當(dāng)賽比尼開始服用一種試驗(yàn)藥物(這是她最后的希望)時,紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心的醫(yī)生在她的血液中發(fā)現(xiàn)了癌癥DNA。
4天后癌癥DNA碎片已經(jīng)消失,這正是醫(yī)生們所希望看到的,意味著治療方案有效。但醫(yī)生們也不敢將該消息告訴給賽比尼,因?yàn)檠獧z本身是一項(xiàng)新技術(shù),醫(yī)生們也不敢完全相信。
幾周之后,賽比尼可以輕松呼吸了。數(shù)月后,CT掃描和X光檢測之后證實(shí),腫瘤在縮小。
領(lǐng)導(dǎo)賽比尼所服用藥物開發(fā)的紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心腫瘤學(xué)家大衛(wèi)•海曼(David Hyman)稱:“每種癌癥都會有一個突變,都可以利用該方法來追蹤。這就好比是癌癥在血液中的條形碼。”
紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心的這項(xiàng)技術(shù)源自他們數(shù)年前在進(jìn)行胎兒實(shí)驗(yàn)時一個發(fā)現(xiàn)。他們將一小片段DNA放進(jìn)胎兒母親的血流中,發(fā)現(xiàn)所有繼續(xù)成長的細(xì)胞,包括腫瘤,都包含著這個微小的DNA片段。
要發(fā)現(xiàn)這小段DAN并不是一件容易的事情,因?yàn)樗鼈冊谘髦兄荒芫S持2個小時,之后就會新陳代謝。但是,這種檢測方法只是在近期才變得實(shí)用,因?yàn)獒t(yī)生們使用了DNA測序技術(shù),發(fā)現(xiàn)了數(shù)百個變異,可以作為它們在血液中的“條形碼”。
評估一項(xiàng)治療方案是否有效的傳統(tǒng)方法存在諸多弊端。醫(yī)生們需要持續(xù)監(jiān)測患者的癥狀,如疼痛或氣促,但有些患者并不會有任何反應(yīng)。
此外,患者還需要通過掃描來判斷腫瘤是否在縮小。但通過掃描,需要幾周,甚至幾個月時間才能看到腫瘤是否縮小。因?yàn)閽呙璨粌H顯示癌細(xì)胞,還有連接組織、免疫細(xì)胞和傷疤。因此,即使腫瘤已經(jīng)死亡,醫(yī)生也很可能誤認(rèn)為它還存在。
海曼說:“當(dāng)治療一位患者時,你的治療方案十分有效,但疤痕上有一些殘留病灶。你帶著患者去做活檢,你所看到的都是疤痕組織,根本沒有存活癌細(xì)胞。 “
液體活檢還允許醫(yī)生頻繁監(jiān)測腫瘤的發(fā)展。巴塞戈說:“我不能每周都進(jìn)行肝組織活檢,看看癌細(xì)胞的變化。但是通過血檢就可以。”
液體活檢的其他潛在應(yīng)用還包括早期的癌癥診斷。如果血檢顯示有癌癥DNA,這意味著什么呢?腫瘤在哪里呢?這能幫助我們及早治療嗎?有些腫瘤會停止發(fā)展,自生自滅。但對于其他腫瘤,血檢結(jié)果就可能起到幫助作用。
這項(xiàng)DNA血檢技術(shù)的一項(xiàng)早期應(yīng)用很可能是幫助醫(yī)生決定哪些II期直腸癌患者需要接受化學(xué)治療。80%的II期直腸癌患者僅通過手術(shù)即可治愈,但其余仍會復(fù)發(fā)。通過化學(xué)治療6個月可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險,但目前還無法確定哪些患者需要接受化學(xué)治療。
澳大利亞兩位科學(xué)家珍妮•泰(Jeanne Tie)、彼得•吉布斯(Peter Gibbs)與約翰霍普金斯大學(xué)的教授伯特•福格斯坦(Bert Vogelstein)進(jìn)行了一項(xiàng)研究,旨在評估癌癥DNA血檢是否具有前兆預(yù)測性。他們招募了250位已接受手術(shù)的癌癥患者,在他們的血液中尋找癌癥DNA。對于在血液中檢測出癌癥DNA的患者中,80%的患者腫瘤再次復(fù)發(fā)。而在沒有檢測出癌癥DNA的患者中,僅6%~8%出現(xiàn)復(fù)發(fā)。
如今,珍妮•泰和吉布斯又啟動了一項(xiàng)新的研究。他們招募了450位患者,隨機(jī)分配讓一部分患者接受血檢,一部分不接受。對于接受血檢的患者,如果發(fā)現(xiàn)癌癥DNA,就采取化學(xué)治療。而對于不接受血檢的患者,則采取普通治療方法。
這些患者將被告知其血檢結(jié)果,盡管兩位研究人員擔(dān)心患者知道血檢結(jié)果后的反應(yīng)。吉布斯說:“如果發(fā)現(xiàn)癌癥DNA,告訴患者他們有復(fù)發(fā)的高風(fēng)險,這可能會給患者帶來焦慮。我們也不能確定化學(xué)療法是否會幫助到他們。”
研究人員表示,希望血檢能回答這個問題。福格斯坦說:“這是全球首個評估血液中的腫瘤DNA是否具有臨床價值的實(shí)驗(yàn)。”