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專家觀點(diǎn)
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楊煥明:奧巴馬版“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的“精準(zhǔn)”解讀
時間:2015-04-07 10:04:31 來源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點(diǎn)擊:
21世紀(jì)的經(jīng)濟(jì)將有賴于美國的科學(xué)技術(shù)和研究開發(fā)。我們曾消滅了小兒麻痹癥,并初步解讀了人類基因組。我希望,我們的國家能引領(lǐng)醫(yī)學(xué)的新時代——這一時代將在合適的時間給疾病以合適的治療。對那些患有囊泡纖維化的病人,我們能將他們轉(zhuǎn)危為安,這個病在過去是不可逆轉(zhuǎn)的。今天晚上,我要啟動一個新的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃(Precision Medicine Initiative)”。這一計(jì)劃將使我們向著治愈諸如癌癥和糖尿病這些頑癥的目標(biāo)邁進(jìn)一步,并使我們所有人,都能獲得自己的個體化信息。我們需要這些信息,使我們自己,我們的家人更加健康。
—— 奧巴馬
(2015年1月20日)
美國總統(tǒng)奧巴馬在2015年1月20日發(fā)表的這一段話,作為國情咨文的重點(diǎn)內(nèi)容之一,得到了美國兩黨、各國政要與國際媒體的普遍關(guān)注,同時也獲得了科學(xué)界不同流派的一致支持。本文依據(jù)奧巴馬咨文的原文,以及奧巴馬本人1月30日的講話和他的智囊團(tuán)先后對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的敘述,試圖對奧巴馬版的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)(下稱ObamaPreciMed)作一初步的“精準(zhǔn)”解讀,與同道商榷。

一個醒目擺設(shè)
那天,對一年一度的總統(tǒng)國情咨文期待已久的人們進(jìn)入會場的時候,所有人的目光無不被擺放在講臺左側(cè)的一個精致的彩色DNA雙螺旋模型所吸引,驚喜而又驚訝:這是美國總統(tǒng)縱覽天下、陳述國情的咨文,還是一個自然科學(xué)家的學(xué)術(shù)演講?
可以說,這是奧巴馬的智囊團(tuán)經(jīng)過深思熟慮,精心策劃的高招,其用意是告訴國會及美國人,ObamaPreciMed的科學(xué)基礎(chǔ)是大家都認(rèn)同的DNA,而不是突發(fā)奇想的任何其它“噱頭”。
兩個重要貢獻(xiàn)
除了擺放DNA模型之外,奧巴馬的智囊團(tuán)可謂逐詞推敲,字字珠璣,讓奧巴馬在發(fā)表咨文的有限時間里,簡要而精確地全面表述他自己版本的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。
作為科技超級大國的美國,一個多世紀(jì)來對生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)臨床的貢獻(xiàn)不勝枚舉,可是奧巴馬的智囊團(tuán)讓他例舉的貢獻(xiàn)只有兩個:小兒麻痹癥的消滅(eliminated)和人類基因組計(jì)劃的初步完成。
奧巴馬1月30日的講話中特別引用了一項(xiàng)研究提供的數(shù)據(jù):投入人類基因組計(jì)劃的每1美元的回報是140美元。“這一創(chuàng)新已得到巨大的經(jīng)濟(jì)回報,為這一創(chuàng)新的鼓掌絕對沒有錯”。他還特別提到現(xiàn)在分析一個人類個體基因組的成本只要2000美元,因而“啟動精確醫(yī)學(xué)的時機(jī)已經(jīng)成熟,就像我們在25年前所做出人類基因組計(jì)劃的決定一樣”。
美國科學(xué)界的另一重要人物,以主辦《科學(xué)》雜志而具全球影響的美國科學(xué)促進(jìn)會(AAAS)主席Philip Sharp,曾將DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)和人類基因組計(jì)劃分別稱為生命科學(xué)的第一次和第二次革命。而加州理工學(xué)院(CalTech)的David Baltimore近時也對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)做了這樣的解讀:“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的愿景主要是由兩項(xiàng)重要技術(shù)——DNA測序和基因組技術(shù)來驅(qū)動的”。
在這一意義上,可以負(fù)責(zé)任地說,人類基因組計(jì)劃是奧巴馬的智囊團(tuán)為ObamaPreciMed所準(zhǔn)備的科學(xué)依據(jù)和指導(dǎo)思想。
三種代表性疾病
美國以至于全球,要應(yīng)對的疾病成千上萬,但奧巴馬僅舉了三個例子,以歐裔中發(fā)病率最高的囊泡纖維化(CF,Cystic Fibrosis)作為單基因病或其他罕見病的例子,把糖尿病作為常見復(fù)雜疾病的例子,而把癌癥列為“重中之重”,“(精準(zhǔn)醫(yī)學(xué))使我們更加接近于治愈癌癥”。
奧巴馬的智囊團(tuán)為他精心安排了一位27歲的CF患者Bill Elder作為他夫人Michelle的客人出席了咨文演說會。奧巴馬在30日的講話補(bǔ)充說:Bill在20年前便被診斷為CF。幾年前,F(xiàn)DA以“特別通道”批準(zhǔn)了一種新的藥物,能針對約4%的CF病人的特定突變。Bill于2012年開始使用并立即見效。“這不僅是他個人生命的奇跡,也不只是一個個案,而是對所有其他人的鼓勵”。“這是希望之精神(Spirit of Hope)”。“這不是我們出生時便決定了的宿命,我們能夠重新決定我們的生命”。
奧巴馬還列舉了一種白血病的例子:“在使用了一種新的針對一種特別的基因的靶藥物,80%的病人的血細(xì)胞恢復(fù)正常”。“我們將我們的遺傳密碼與癌癥進(jìn)行‘配型’,并成為切實(shí)可行的標(biāo)準(zhǔn),我們決定藥物的劑量,將如同測量我們的體溫一樣方便——這就是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)給我們帶來的希望”。“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)給了我們實(shí)現(xiàn)新的醫(yī)學(xué)突破的前所未有的最好機(jī)會”。
四個基本要素
奧巴馬的咨文中,為他的計(jì)劃羅列了四個要素(精確、準(zhǔn)時、共享、個體化):
一、精確(the right treatment)
從2010年開始,奧巴馬的科學(xué)界智囊團(tuán),也可以說是科學(xué)界的朋友,就開始設(shè)計(jì)美國醫(yī)學(xué)發(fā)展的新藍(lán)圖。
奧巴馬在1月30日的講話中,又將此番表述補(bǔ)充為“合適的病人,合適的時間,合適的治療”。對于“合適的治療”,奧巴馬舉了艾滋病人的例子:“對他們的基因測試,使醫(yī)生知道此種新的抗病藥物對哪些人會有效,而對哪些人會有不好的副作用。這樣受惠的病人現(xiàn)在還不夠多,但是會變得越來越多,未來就在眼前”。
二、準(zhǔn)時(at the right time)
美國NIH主任FrancisCollins——奧巴馬智囊團(tuán)的重要人物之一,在隨后的一次報告中說了這樣一句話“準(zhǔn)時就是一切(Timingis Everything)”。所有的醫(yī)療只有在合適的時間才是真正合適的,這也體現(xiàn)了預(yù)測醫(yī)學(xué)和預(yù)防醫(yī)學(xué)的含意,即“五前”:婚前、孕前、植入前、產(chǎn)前以及癥狀前這樣的合適時間段。
正如奧巴馬所言,“要保證我們建立的這一體系能預(yù)防疾病,保證健康,而不只是僅僅依賴發(fā)病后的治療”。
三、共享(give all of us access)
ObamaPreciMed的要旨是醫(yī)學(xué)的發(fā)展應(yīng)該使“我們自己和我們的家人都更加健康(keep ourselves and our families healthier)”。
共享還意味著“共為”。令奧巴馬驕傲的是,“這么多病人全力地支持,今天他們與我們在一起,他們不是袖手旁觀,也不想只是放馬后炮,他們一開始便幫助設(shè)計(jì)這一計(jì)劃。”
確實(shí), Kaiser Permanente(凱撒醫(yī)療集團(tuán))這些私人醫(yī)藥公司,the Mayo Clinic(梅奧臨床)這些大醫(yī)院,Department of Veterans Affairs(美國退伍軍人事務(wù)部)這些政府相關(guān)機(jī)構(gòu),都已表示對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的支持和參與。
四、個體化(personalized information)
奧巴馬并沒有貶低或排斥另一現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的提法“個體化醫(yī)學(xué)”——“有的場合,有人把精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)稱之為個體化醫(yī)學(xué)”。“每個病人都是獨(dú)一無二的,醫(yī)生們一直都在極盡所能去因人用藥。就像你要輸血,血型一定要匹配,這是一個非常重要的發(fā)現(xiàn)。”
五項(xiàng)具體內(nèi)容
十天之后,也就是1月30日上午11點(diǎn)19分開始,奧巴馬在白宮東廳宣布了奧巴馬版的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃的具體內(nèi)容,這是對奧巴馬版精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的最為全面、也是最為“精準(zhǔn)”的自我解讀。
一、啟動“百萬人基因組計(jì)劃”(資助NIH 1.38億美元)。首先要征集100萬的志愿者并做好隊(duì)列(cohort)及對照。建立與臨床有關(guān)的“史無前例的大數(shù)據(jù)”,收集基因組數(shù)據(jù)與臨床信息。
二、尋找引發(fā)癌癥的遺傳因素(資助NCI 78萬美元),即繼續(xù)美國的已經(jīng)開始的癌癥基因組研究計(jì)劃,即TCGA(The Cancer Genome Altas)計(jì)劃。
三、建立評估基因檢測的新方法(資助FDA 1000萬美元),特別是對新一代測序技術(shù)的評估和審批通道,以及保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)與有關(guān)版權(quán)的管理,以保證精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和相關(guān)創(chuàng)新的需求。
四、制定一系列的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和政策(資助ONC 500萬美元)。從第一天開始,就要努力保護(hù)個人隱私和各種數(shù)據(jù)的安全。
五、PPP(Public-Private-Partnership,公私合作)。“我邀請企業(yè)家和非盈利組織來幫助我們”。
正如有些人說的,ObamaPreciMed的五項(xiàng)具體內(nèi)容可分為三部分:一是科學(xué)內(nèi)容(百萬美國人測序與癌癥基因組);二是政府功能的相應(yīng)改變及法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的建立;三是公私合作,社會參與。
六條助讀信息
一、ObamaPreciMed在國情咨文中的位置,放在美國政府為“21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)布局”之中,列在互聯(lián)網(wǎng)之前、基礎(chǔ)設(shè)施和擴(kuò)大出口之后,這是值得特別注意的。ObamaPreciMed確實(shí)得到了民主、共和兩黨的共同支持,這是非常難得的。他還引用新選任的共和黨議員Bill Cassidy的話:精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是“一個希望無限的領(lǐng)域”。
二、奧巴馬的智囊團(tuán)隨后發(fā)表的講話與文章,有助于對ObamaPreciMed的精準(zhǔn)解讀,也進(jìn)一步說明這是他的智囊團(tuán)蓄謀已久、精心策劃的。
NIH現(xiàn)任主任Francis Collins和前任主任Harold Varmus一篇題為“精準(zhǔn)醫(yī)療的新計(jì)劃”的文章,幾乎與奧巴馬的講話同時發(fā)表(2015年1月30日)。奧巴馬的科技顧問委員會主席之一Eric Lander在同一雜志(ENJM)上發(fā)表的(2015年3月13日)“大力推進(jìn)并規(guī)范精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的基因組檢測(Cutting the Gordian Helix——Regulating Genomic Testing in the Era of Precision Medicine)”,就政府監(jiān)管問題作了進(jìn)一步的強(qiáng)調(diào)。NIH主任Francis Collins在2月11日的一個講話中,也對ObamaPreciMed作了進(jìn)一步的解讀。
三、“二十一世紀(jì)的醫(yī)學(xué)”有多種不同的提法,為人熟知的有4P+TIDEST(Prediction, Prevention, Participation, Personalization和Targeted,Integrated,Data-based,Evidence- based,Systems Medicine,以及Translational Medicine),都力圖反映新特點(diǎn),引領(lǐng)新方向,但都有不妥之處或誤導(dǎo)之嫌??梢哉f,ObamaPreciMed對4P,Targeted和Data-based Medicine兼容并蓄,與Integrated,Evidence-based,Systems Medicine這幾個略欠新意的提法也不沖突。奧巴馬這次改用“精準(zhǔn)(Precision)”,想必自有他更深層次的考慮。然而,也許更為值得注意的是,在他自己與所有智囊團(tuán)成員的表述中,只字未提風(fēng)行一時的“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”。
四、將精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)寫入較為重要的文件,最早的也許是2011年11月1日以美國醫(yī)學(xué)院(The Institutes of Medicine)名義發(fā)表的那個“向著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)邁進(jìn)(Towards Precision Medicine)”的報告,第一次對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)做了全面、詳細(xì)的敘述,其要點(diǎn)是對疾病進(jìn)行重新“分類”基礎(chǔ)上的“對癥用藥”,創(chuàng)建生物醫(yī)學(xué)的知識網(wǎng)絡(luò)和疾病的新的分類分型(Building a knowledge network for biomedical research and a new taxonomy of disease)。而其中與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)有關(guān)的內(nèi)容是由人類基因組計(jì)劃的重要負(fù)責(zé)人Maynard Olson組織起草的。
五、迄今,對ObamaPreciMed提出公開異議的,據(jù)報道也只有美國科學(xué)界的另一大牛Craig Venter。實(shí)際上Venter的原話只是說認(rèn)為奧巴馬所說的“公私合作分享信息”這一點(diǎn)是天真的,而未見其對任何其他方面有所批評,也未見諸如“新瓶裝舊酒”,“只是變換名詞”之類的諷刺之語。
六、ObamaPreciMed的可能“風(fēng)險”,也許正如一位一直對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提法頗有微詞的美國知名科學(xué)家對筆者所直言的那樣:奧巴馬所說的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)有他明確的科學(xué)含義和具體內(nèi)容。但這一提法的“危險”之處,是所有那些徘徊多年,停滯不前,投入巨大,成效甚小的沒有希望的重復(fù)研究,可能會借“走向精準(zhǔn)”而改頭換面,或“新瓶裝舊酒”或“借奧之瓶裝已之酒”?;仡櫄v史,這也許是我們最應(yīng)該注意和值得深思的。
最后,我們也許可以把ObamaPreciMed概括為:以DNA和HGP精神為主線,以小兒麻痹癥為先例旨在消滅單基因病,并以百萬人的基因組和臨床信息的大數(shù)據(jù)來支撐癌癥與其它多基因病研究,改變政府支持及監(jiān)管方式,強(qiáng)調(diào)企業(yè)參與的重要性,發(fā)動全社會支持的大型前瞻性項(xiàng)目。
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