數(shù)據(jù)庫資源
當(dāng)前位置：首頁 > 權(quán)威解讀 > 數(shù)據(jù)庫資源
新藥從哪來
時間：2014-07-15 09:40:59 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點擊：
最新款手機、最新的電影大片……在很多領(lǐng)域，國人幾乎已經(jīng)與世界同步了，但在新藥引入方面，內(nèi)地仍舊步履蹣跚。
在美國、歐洲等地獲批上市的新藥，正式登陸中國內(nèi)地一般需要再等上三五年，有人將此稱為“藥滯”現(xiàn)象。
關(guān)于進(jìn)口新藥的討論近來些甚囂塵上，一些聲音在質(zhì)疑：為何國外新藥不能盡快造福國內(nèi)患者？另一些聲音也在質(zhì)疑：我們真的需要那么急著去做實驗用的“小白鼠”嗎？
“滯”在哪
為證實進(jìn)口新藥在國內(nèi)的“藥滯”情況，有機構(gòu)對比了數(shù)種針對重病的藥物在中美獲批上市的時間：適用于多種腫瘤治療的安維汀（貝伐珠單抗），中國比美國晚72個月；去年初才在國內(nèi)上市的多發(fā)性骨髓瘤治療藥物瑞復(fù)美（來那度胺），比美國晚84個月。
為什么國外新藥進(jìn)入國內(nèi)市場需要這么久的時間？
某制藥公司藥品注冊高級專員林欣（化名）對《中國科學(xué)報》記者分析稱，原因之一可能是國外新藥生產(chǎn)廠家在中國申請注冊上市的時間晚于國外。
另外的原因在于新藥在國內(nèi)的注冊上市過程也需要一定的時間。因為一種藥品要想在我國上市，不管該藥是否已獲得美國食品藥品管理局（FDA）或歐洲藥品管理局（EMA）的審批，都需要經(jīng)過我國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）的注冊審批。
考慮到種族、環(huán)境、行為習(xí)慣等對藥物療效和安全性的影響，待注冊進(jìn)口藥可能需要在中國患者身上再做一定的臨床試驗，試驗量取決于已有的臨床數(shù)據(jù)和參考文獻(xiàn)。
然后，CFDA等附屬藥管部門（如藥品審評中心，CDE）還須審批注冊申請、審查試驗結(jié)果，這又需要一定的時間。林欣認(rèn)為：“中國的藥品管理部門還處于成長階段，工作效率確實有很大的提高空間。”
而同為亞洲黃色人種的日本、中國香港地區(qū)，對進(jìn)口新藥的接納速度比較快，林欣認(rèn)為：“日本和美國在通貿(mào)協(xié)定上有很多綠色通道。不同的體制和貿(mào)易交流方式導(dǎo)致了審批速度的不同。”
“新”在哪
“即使通過嚴(yán)格臨床驗證的新藥，在臨床使用過程中也可能發(fā)生臨床驗證未能發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，如鏈霉素、嗎丁啉等，而且近年來也常爆出知名外企新藥臨床造假的情況，例如GSK事件。CFDA依據(jù)《新藥注冊管理規(guī)定》要求進(jìn)口新藥注冊審批有什么問題呢？” 某制藥公司政策研究員葉迪（化名）接受《中國科學(xué)報》記者采訪時表示，“我認(rèn)為CFDA是在對國人的健康負(fù)責(zé)。”
在開發(fā)研制過程中，藥品須經(jīng)過理論研討、動物試驗、藥理分析、臨床觀察、注冊報批等程序，但因病例有限，且臨床試驗會對受試者的納入條件進(jìn)行嚴(yán)格控制，所以經(jīng)過長期臨床驗證，藥物的療效及副作用才能被看得更清楚。
例如20世紀(jì)70年代出現(xiàn)的利福平，曾被認(rèn)為療效近乎完美，但隨著時間推移，結(jié)核病醫(yī)師們逐漸認(rèn)識到，其作用與老藥異煙肼相當(dāng)，且單獨使用易產(chǎn)生耐藥性，還對肝臟有毒害作用。
“新藥”只能說明它是剛開發(fā)出來的藥品。林欣說：“你愿意不明不白做人家的‘小白鼠’嗎？”
四川省人民醫(yī)院創(chuàng)傷代謝組多學(xué)科實驗室江華、彭謹(jǐn)?shù)壬踔猎凇吨袊苏娴男枰M(jìn)口新藥嗎？》一文中提出，F(xiàn)DA近十幾年來批準(zhǔn)的大多數(shù)“新藥”，其實不過是舊有藥物的微小改良版。“制藥業(yè)巨頭們研發(fā)這類藥物，為的是用結(jié)構(gòu)類似的新分子實體替代專利已經(jīng)過期的新藥，以維持超額利潤——專利過期后，同樣的分子就可以被仿制，價格和利潤均急劇下跌。”
江華等認(rèn)為，進(jìn)口新藥“登陸”的快慢，不能用于評價醫(yī)療系統(tǒng)的好壞。
“何況，中成藥在國外上市也需要經(jīng)歷很長時間的注冊審批。國外上市不久的新藥到中國為什么不需要嚴(yán)格注冊審批呢？”葉迪說。
國藥在哪
上述兩種意見一個從制度政策層面辨析，一個從公共衛(wèi)生角度剖析，爭論著進(jìn)口新藥的必要性，那么藥品創(chuàng)新難在哪？我國藥物研發(fā)體系什么時候能夠成長壯大？
“藥物研發(fā)周期非常長，從新藥研發(fā)到產(chǎn)品投入市場至少需要約10年左右的時間，同時，某些重磅新藥的研發(fā)資金投入可能達(dá)數(shù)億美元。”中科院過程工程所生化工程國家重點實驗室/全軍生物藥制造和劑型工程重點實驗室研究人員陳成軍告訴《中國科學(xué)報》記者，“因為新藥研發(fā)周期長、資金投入大，并不是所有醫(yī)藥研發(fā)單位都能將新藥研發(fā)做大做好。只有某些國際醫(yī)藥巨頭如輝瑞、諾華、拜耳等制藥公司經(jīng)過多年積累，在新藥研發(fā)方面才有所建樹，真正能夠通過研發(fā)創(chuàng)新帶動企業(yè)長足發(fā)展。”
葉迪也表示，藥品研發(fā)中的化合物創(chuàng)新，在全球都是瓶頸。
但在政策支持下，我國藥物研發(fā)并不缺乏發(fā)展空間。陳成軍在采訪中提到了江蘇藥企恒瑞醫(yī)藥：“該公司在連云港和上海都設(shè)有新藥研發(fā)部門，每年投入研發(fā)資金過億元。”
事實上，恒瑞醫(yī)藥在6月23日晚間發(fā)布公告稱，其生產(chǎn)的注射用奧沙利鉑已獲FDA批準(zhǔn)在美國市場銷售。該藥主要用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療以及原發(fā)腫瘤完全切除后的Ⅲ期結(jié)腸癌的輔助治療。其實早在2012年，該藥已通過荷蘭食品藥品管理局認(rèn)證。
江華等人同樣關(guān)注到了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展：未來醫(yī)療行業(yè)發(fā)展的重要趨勢，應(yīng)該是通過對廉價的專利過期藥物（老藥新用）進(jìn)行深入的挖掘和研究，以使得廉價藥物能發(fā)揮更大、更好的作用。
除此之外，劑型創(chuàng)新已成為我國藥物研發(fā)快速成長的著力點，但陳成軍認(rèn)為，與新能源等其他許多科研領(lǐng)域類似，新藥研發(fā)領(lǐng)域尚普遍缺乏兼具前期創(chuàng)新研發(fā)能力和后期藥物大生產(chǎn)應(yīng)用開發(fā)能力的綜合素質(zhì)人才。通過更多新藥研發(fā)資金的投入和相關(guān)科技人才的培養(yǎng)，我國的新藥研發(fā)將會獲得長足發(fā)展，也定會造福于國人健康。
在美國、歐洲等地獲批上市的新藥，正式登陸中國內(nèi)地一般需要再等上三五年，有人將此稱為“藥滯”現(xiàn)象。
關(guān)于進(jìn)口新藥的討論近來些甚囂塵上，一些聲音在質(zhì)疑：為何國外新藥不能盡快造福國內(nèi)患者？另一些聲音也在質(zhì)疑：我們真的需要那么急著去做實驗用的“小白鼠”嗎？
“滯”在哪
為證實進(jìn)口新藥在國內(nèi)的“藥滯”情況，有機構(gòu)對比了數(shù)種針對重病的藥物在中美獲批上市的時間：適用于多種腫瘤治療的安維汀（貝伐珠單抗），中國比美國晚72個月；去年初才在國內(nèi)上市的多發(fā)性骨髓瘤治療藥物瑞復(fù)美（來那度胺），比美國晚84個月。
為什么國外新藥進(jìn)入國內(nèi)市場需要這么久的時間？
某制藥公司藥品注冊高級專員林欣（化名）對《中國科學(xué)報》記者分析稱，原因之一可能是國外新藥生產(chǎn)廠家在中國申請注冊上市的時間晚于國外。
另外的原因在于新藥在國內(nèi)的注冊上市過程也需要一定的時間。因為一種藥品要想在我國上市，不管該藥是否已獲得美國食品藥品管理局（FDA）或歐洲藥品管理局（EMA）的審批，都需要經(jīng)過我國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）的注冊審批。
考慮到種族、環(huán)境、行為習(xí)慣等對藥物療效和安全性的影響，待注冊進(jìn)口藥可能需要在中國患者身上再做一定的臨床試驗，試驗量取決于已有的臨床數(shù)據(jù)和參考文獻(xiàn)。
然后，CFDA等附屬藥管部門（如藥品審評中心，CDE）還須審批注冊申請、審查試驗結(jié)果，這又需要一定的時間。林欣認(rèn)為：“中國的藥品管理部門還處于成長階段，工作效率確實有很大的提高空間。”
而同為亞洲黃色人種的日本、中國香港地區(qū)，對進(jìn)口新藥的接納速度比較快，林欣認(rèn)為：“日本和美國在通貿(mào)協(xié)定上有很多綠色通道。不同的體制和貿(mào)易交流方式導(dǎo)致了審批速度的不同。”
“新”在哪
“即使通過嚴(yán)格臨床驗證的新藥，在臨床使用過程中也可能發(fā)生臨床驗證未能發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，如鏈霉素、嗎丁啉等，而且近年來也常爆出知名外企新藥臨床造假的情況，例如GSK事件。CFDA依據(jù)《新藥注冊管理規(guī)定》要求進(jìn)口新藥注冊審批有什么問題呢？” 某制藥公司政策研究員葉迪（化名）接受《中國科學(xué)報》記者采訪時表示，“我認(rèn)為CFDA是在對國人的健康負(fù)責(zé)。”
在開發(fā)研制過程中，藥品須經(jīng)過理論研討、動物試驗、藥理分析、臨床觀察、注冊報批等程序，但因病例有限，且臨床試驗會對受試者的納入條件進(jìn)行嚴(yán)格控制，所以經(jīng)過長期臨床驗證，藥物的療效及副作用才能被看得更清楚。
例如20世紀(jì)70年代出現(xiàn)的利福平，曾被認(rèn)為療效近乎完美，但隨著時間推移，結(jié)核病醫(yī)師們逐漸認(rèn)識到，其作用與老藥異煙肼相當(dāng)，且單獨使用易產(chǎn)生耐藥性，還對肝臟有毒害作用。
“新藥”只能說明它是剛開發(fā)出來的藥品。林欣說：“你愿意不明不白做人家的‘小白鼠’嗎？”
四川省人民醫(yī)院創(chuàng)傷代謝組多學(xué)科實驗室江華、彭謹(jǐn)?shù)壬踔猎凇吨袊苏娴男枰M(jìn)口新藥嗎？》一文中提出，F(xiàn)DA近十幾年來批準(zhǔn)的大多數(shù)“新藥”，其實不過是舊有藥物的微小改良版。“制藥業(yè)巨頭們研發(fā)這類藥物，為的是用結(jié)構(gòu)類似的新分子實體替代專利已經(jīng)過期的新藥，以維持超額利潤——專利過期后，同樣的分子就可以被仿制，價格和利潤均急劇下跌。”
江華等認(rèn)為，進(jìn)口新藥“登陸”的快慢，不能用于評價醫(yī)療系統(tǒng)的好壞。
“何況，中成藥在國外上市也需要經(jīng)歷很長時間的注冊審批。國外上市不久的新藥到中國為什么不需要嚴(yán)格注冊審批呢？”葉迪說。
國藥在哪
上述兩種意見一個從制度政策層面辨析，一個從公共衛(wèi)生角度剖析，爭論著進(jìn)口新藥的必要性，那么藥品創(chuàng)新難在哪？我國藥物研發(fā)體系什么時候能夠成長壯大？
“藥物研發(fā)周期非常長，從新藥研發(fā)到產(chǎn)品投入市場至少需要約10年左右的時間，同時，某些重磅新藥的研發(fā)資金投入可能達(dá)數(shù)億美元。”中科院過程工程所生化工程國家重點實驗室/全軍生物藥制造和劑型工程重點實驗室研究人員陳成軍告訴《中國科學(xué)報》記者，“因為新藥研發(fā)周期長、資金投入大，并不是所有醫(yī)藥研發(fā)單位都能將新藥研發(fā)做大做好。只有某些國際醫(yī)藥巨頭如輝瑞、諾華、拜耳等制藥公司經(jīng)過多年積累，在新藥研發(fā)方面才有所建樹，真正能夠通過研發(fā)創(chuàng)新帶動企業(yè)長足發(fā)展。”
葉迪也表示，藥品研發(fā)中的化合物創(chuàng)新，在全球都是瓶頸。
但在政策支持下，我國藥物研發(fā)并不缺乏發(fā)展空間。陳成軍在采訪中提到了江蘇藥企恒瑞醫(yī)藥：“該公司在連云港和上海都設(shè)有新藥研發(fā)部門，每年投入研發(fā)資金過億元。”
事實上，恒瑞醫(yī)藥在6月23日晚間發(fā)布公告稱，其生產(chǎn)的注射用奧沙利鉑已獲FDA批準(zhǔn)在美國市場銷售。該藥主要用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療以及原發(fā)腫瘤完全切除后的Ⅲ期結(jié)腸癌的輔助治療。其實早在2012年，該藥已通過荷蘭食品藥品管理局認(rèn)證。
江華等人同樣關(guān)注到了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展：未來醫(yī)療行業(yè)發(fā)展的重要趨勢，應(yīng)該是通過對廉價的專利過期藥物（老藥新用）進(jìn)行深入的挖掘和研究，以使得廉價藥物能發(fā)揮更大、更好的作用。
除此之外，劑型創(chuàng)新已成為我國藥物研發(fā)快速成長的著力點，但陳成軍認(rèn)為，與新能源等其他許多科研領(lǐng)域類似，新藥研發(fā)領(lǐng)域尚普遍缺乏兼具前期創(chuàng)新研發(fā)能力和后期藥物大生產(chǎn)應(yīng)用開發(fā)能力的綜合素質(zhì)人才。通過更多新藥研發(fā)資金的投入和相關(guān)科技人才的培養(yǎng)，我國的新藥研發(fā)將會獲得長足發(fā)展，也定會造福于國人健康。
