推薦1：組織處理指南
樣本處理
推薦使用10% 中性福爾馬林緩沖液（4% 甲醛溶液）進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)固定 [V, A]
固定時(shí)間不應(yīng)小于 6 小時(shí)，且不應(yīng)大于 48 小時(shí) [V, A]
理想情況下，切片制作后應(yīng)立即進(jìn)行生物標(biāo)志物的檢測(cè)分析[IV, A]
細(xì)胞學(xué)樣本（細(xì)胞塊、直接涂片或液基細(xì)胞學(xué)涂片）可用于EGFR 突變和 ALK 重排的檢測(cè) [III, A]。同時(shí)，細(xì)胞塊是應(yīng)用最為廣泛的細(xì)胞來(lái)源。如果可行，應(yīng)由同一名病理學(xué)家對(duì)同一患者的全部腫瘤標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，包括活檢和細(xì)胞學(xué)標(biāo)本，并選擇最適合的標(biāo)本進(jìn)行生物標(biāo)志物的分析 [IV, A]
病理學(xué)家也應(yīng)參與 DNA 樣本的提取 [V, A]
推薦在進(jìn)行DNA提取前，通過(guò)手工刮取（macrodissection）或顯微切割法（microdissection）來(lái)富集樣本，以最大程度地提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)容物的含量 [III, A]
推薦2：小活檢或細(xì)胞學(xué)診斷的前提下，非小細(xì)胞肺癌可接受的待分類 (NOS) 診斷率為多少？應(yīng)如何實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)？
非小細(xì)胞肺癌 -NOS 診斷率應(yīng)維持在 10% 以下 [IV, A]
在形態(tài)學(xué)特征不確定的情況下，合理使用免疫組化有助于實(shí)現(xiàn)上述目標(biāo)。推薦的方法包括：使用 TTF-1 預(yù)測(cè)腺癌。使用 p63 或 p40 以及 CK5/6 檢測(cè)將有助于預(yù)測(cè)鱗狀細(xì)胞癌 [IV, A]
推薦 3：推薦常規(guī)使用 EGFR(表皮生長(zhǎng)因子受體) 體細(xì)胞突變檢測(cè)
推薦晚期 / 復(fù)發(fā)性疾病患者的所有非鱗狀腫瘤均應(yīng)進(jìn)行 EGFR 突變檢測(cè) [I, A]
推薦某些選擇性鱗狀腫瘤（最小程度吸煙史或遠(yuǎn)期吸煙史患者）應(yīng)切實(shí)考慮進(jìn)行 EGFR 檢測(cè) [IV, B]
強(qiáng)烈推薦對(duì)外顯子 18-21 進(jìn)行大范圍突變檢測(cè)，包括與某些治療耐藥性相關(guān)的基因。若醫(yī)療資源或器材有限時(shí)，至少應(yīng)對(duì)最常見(jiàn)的激活突變（外顯子 19 缺失、L858R 突變）進(jìn)行檢測(cè)[I, A]
所采用的任何方法學(xué)均應(yīng)通過(guò)外部質(zhì)量保證計(jì)劃予以驗(yàn)證[V, A]
推薦 4：是否存在足夠的證據(jù)支持常規(guī) ALK 基因重組檢測(cè)？
晚期 / 復(fù)發(fā)性疾病患者的所有非鱗狀腫瘤均應(yīng)進(jìn)行ALK 重排檢測(cè) [II, A]
某些選擇性鱗狀細(xì)胞瘤（最小程度或遠(yuǎn)期吸煙史患者）強(qiáng)烈建議考慮檢測(cè) [III, B]
應(yīng)通過(guò) FISH 方法完成 ALK 基因重排的決定性評(píng)估 [I, A]
可選擇 IHC 方法用于篩查，或者還可用于治療驗(yàn)證 [IV, B]
所采用的方法均應(yīng)采用外部質(zhì)量保證計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證[V, A]
推薦 5：我們還需要關(guān)于其他體細(xì)胞基因突變或其他靶向遺傳變異(KRAS,BRAF,HER2, ROS1 融合,RET）的檢測(cè)指南嗎？
目前不推薦針對(duì)上述生物標(biāo)志物展開常規(guī)檢測(cè)[III–IV, C]
存在人口統(tǒng)計(jì)學(xué)變量（如最小程度或遠(yuǎn)期吸煙史）且腫瘤檢測(cè)呈現(xiàn) EGFR 突變且 ALK 重排陰性的患者可考慮檢測(cè) ROS1 重排，RET 重排，BRAF 突變以及其他遺傳變異，目前已有針對(duì)這些靶點(diǎn)的治療，即使積極證據(jù)來(lái)源于病例系列也應(yīng)如此 [III, A]
靶向腫瘤其他變異位點(diǎn)的藥物的相關(guān)臨床試驗(yàn)出現(xiàn)的新數(shù)據(jù)也會(huì)帶來(lái)新推薦，推薦進(jìn)行額外的檢測(cè)。
推薦 6：新興科技在當(dāng)代生物標(biāo)志物檢測(cè)中有何作用？
提供了多種平臺(tái)，包括所謂的“下一代技術(shù)”，它對(duì)于特定突變的檢測(cè)具有廉價(jià)和節(jié)約資源等優(yōu)點(diǎn)，它可同時(shí)對(duì)多重潛在靶點(diǎn)展開分析。以上都是檢測(cè)突變位點(diǎn)的合理方法，也需予以充分的外部質(zhì)量控制 [III, A]
利用新一代測(cè)序技術(shù)進(jìn)行全基因組分析將成為一種有價(jià)值的研究工具，但尚未得到臨床驗(yàn)證[IV,C]
推薦 7：實(shí)驗(yàn)室應(yīng)參與質(zhì)量保證計(jì)劃嗎？
是的。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)首先取得開展檢測(cè)的資質(zhì)，且應(yīng)參與外部質(zhì)量保證計(jì)劃，以維持其資質(zhì) [V, A]
推薦 8：病理學(xué)、分子學(xué)以及其他生物標(biāo)志物相關(guān)檢測(cè)數(shù)據(jù)應(yīng)如何報(bào)告?
病理學(xué)、分子學(xué)以及其他生物標(biāo)志物的相關(guān)檢測(cè)報(bào)告應(yīng)包含結(jié)果和解讀部分，后者應(yīng)是由腫瘤學(xué)家和非專家型病理學(xué)者提供的便于理解的解讀 [V, A]
在適當(dāng)情況下，應(yīng)說(shuō)明樣品的分析方法、自然屬性和質(zhì)量。
推薦對(duì)病例的病理學(xué)、分子學(xué)以及其他生物標(biāo)志物相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行整合，通常情況下應(yīng)形成單一報(bào)告形式 [V, A]
證據(jù)水平和推薦級(jí)別
證據(jù)水平
I 證據(jù)來(lái)自至少一項(xiàng)方法質(zhì)量良好（偏岐可能較?。┑拇笮碗S機(jī)對(duì)照研究或組織良好的隨機(jī)試驗(yàn)的薈萃分析。
II 證據(jù)來(lái)自小型隨機(jī)試驗(yàn)或疑似存在偏倚的大型隨機(jī)試驗(yàn)（方法學(xué)質(zhì)量較低）或這些試驗(yàn)的薈萃分析或證實(shí)存在差異的試驗(yàn)的薈萃分析
III證據(jù)來(lái)自前瞻性隊(duì)列研究
IV 證據(jù)來(lái)自回顧性隊(duì)列研究或病例對(duì)照研究
V 缺少對(duì)照的研究，病例報(bào)告，專家意見(jiàn)
推薦級(jí)別
A 有實(shí)質(zhì)性臨床獲益的有力證據(jù)，強(qiáng)烈推薦
B 強(qiáng)或中等程度的有效證據(jù)，但臨床獲益有限，一般推薦
C 有效證據(jù)不足或獲益不超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)或存在不足（副作用，成本），選擇性推薦
D 無(wú)效的證據(jù)或不良預(yù)后的中等程度的證據(jù)，一般不推薦
E 存在無(wú)效的有力證據(jù)或不良預(yù)后的證據(jù)，絕不推薦
