來自復旦大學上海醫(yī)學院的研究人員在新研究中，利用外顯子組測序和生物信息學分析比較新輔助化療前后乳腺癌組織外顯子組的差異，發(fā)現(xiàn)化療前存在TP53或PIK3CA突變的腫瘤在化療后可能丟失該突變。并進一步分析了突變丟失與患者預后之間的關系。研究結果發(fā)表在6月12日的《癌癥研究》（Cancer research）雜志上。
復旦大學上海醫(yī)學院的邵志敏（Zhi-Ming Shao）教授及余科達（Ke-Da Yu）副教授是這篇論文的共同通訊作者。邵志敏教授從事乳腺癌的臨床和基礎研究工作多年，主要科研重點在乳腺癌的早期診斷、乳腺癌的規(guī)范化治療、乳腺癌轉移機制的研究和乳腺癌易感基因的研究。余科達副教授擅長乳腺腫瘤的早期診斷、手術治療及綜合治療，以及局部晚期乳腺癌的診治。
乳腺癌治療已較十多年前進步，不少新的治療方案已成為近代醫(yī)治乳腺癌的策略之一，靶向治療更成為臨床研究的重點。雖然治療已不再只局限于化療、放療和手術治療，但是，化療和手術仍然是治療的基礎，亦是癌癥治療學研究的骨干?，F(xiàn)時，化療已經(jīng)由昔日的單一藥物化療發(fā)展到聯(lián)合化療，療效實在有很大的改善。隨著生物科學及腫瘤學的進步，幾類化療藥物不但能合并使用，為了進一步提高療效，更可與其他新的分子靶向藥物聯(lián)合應用治療腫瘤，為臨床應用提供更多空間。然而，傳統(tǒng)化療的應用多于手術后使用，要證明其療效，所需時間甚長，由此，新輔助化療（Neoadjuvant chemotherapy，NCT）應運而生。
新輔助化療也稱作術前化療、早期化療、誘導化療，是近年來國際醫(yī)學界提出的一種在惡性腫瘤局部實施手術或放療前應用的全身性化療，并根據(jù)術前化療的敏感性及腫瘤組織學壞死程度制定術后的治療方案。新輔助化療為醫(yī)生提供了一個重要的平臺來了解不同病人對不同治療的反應，以較短時間得以化療的效應，并讓腫瘤專家預知治療反應及預后結果。達到控制遠處轉移灶發(fā)展的目的，增加乳腺癌的保乳機會。而闡明與新輔助化療前后的遺傳改變，鑒別出相關的預后生物標記物，對于更精確地評估個體治療亦具有相當重要的意義。
TP53和PIK3CA是乳腺癌中突變率最高的兩大基因，據(jù)國際最大的癌癥基因組研究團體癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas, TCGA）報道，TP53和PIK3CA在乳腺癌中的突變率均在35%左右。
在這篇文章中，研究人員調(diào)查了新輔助化療后乳腺癌中TP53和PIK3CA體細胞突變的情況，并分析了觀察到的突變譜具有的臨床意義。研究樣本來自于三個組群：其中組群1和組群2分別是是206名與158名接受新輔助化療未達病理完全緩解的患者；組群3為81名接受手術及其輔助化療的患者。
通過測序，研究人員發(fā)現(xiàn)在組群1中，化療前有24.8%的腫瘤存在TP53或PIK3CA體細胞突變，而新輔助化療后只有12.1%的腫瘤樣本存在這些突變。一些最初具有TP53和PIK3CA突變的患者在接受新輔助化療后突變丟失，相比于沒有改變或是存在相反改變的患者，他們具有較高的Miller–Payne評分，無病存活率及總生存率增高。在第2組群中，他們成功地驗證了TP53和PIK3CA突變丟失與生存率提高之間的關聯(lián)。此外，遺傳分析顯示化療前腫瘤顯示高的瘤內(nèi)遺傳異質(zhì)性，即同一腫瘤內(nèi)既存在TP53或PIK3CA突變細胞，又存在非突變存在。研究人員認為這或許可以部分地解釋化療后某些患者突變狀態(tài)轉換的遺傳基礎。
這些數(shù)據(jù)為我們揭示了一個新的概念：新輔助化療或許可以降低乳腺癌患者的突變率。此外，TP53和PIK3CA體細胞突變丟失或許可以轉化為預后生物標記物，幫助選擇后續(xù)治療并改善患者的生存。
