更有效、更安全的癌癥療法
時(shí)間：2014-03-04 09:36:09 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點(diǎn)擊：
如果有一種方法能夠使得化療和放療比現(xiàn)在更為有效，同時(shí)還能夠擺脫患者恐懼的、使人衰弱的副作用會(huì)怎樣？由新澤西Rutgers癌癥研究所成員、Rutgers Robert Wood Johnson醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教授Alexey Ryazanov領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究表明這一天有可能離我們?cè)絹?lái)越近。
癌癥治療在靶向惡性細(xì)胞的同時(shí)會(huì)殺死一些健康細(xì)胞，諸如心臟損傷、惡心和脫發(fā)等副作用會(huì)隨之發(fā)生。這是一種附帶醫(yī)藥損害。但Ryazanov認(rèn)為，如果能夠找到一種方法來(lái)保護(hù)這些健康細(xì)胞，那么就可以增加化療和放療的劑量。“殺死所有的癌細(xì)胞，患者就能得到治愈。由于最有效的劑量對(duì)正常組織的毒性太大，有一些癌癥現(xiàn)在還無(wú)法治愈，我們有可能能夠開(kāi)始治療這些癌癥。”
Ryazanov癌癥治療理念的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)是：特異性地消除eEF2K。eEF2K是在人體中影響蛋白質(zhì)生成速度的一種酶。在25年前Ryazanov最先發(fā)現(xiàn)了eEF2K，自那時(shí)起，一點(diǎn)一點(diǎn)的，他和其他的科學(xué)家們揭示了該酶負(fù)責(zé)的許多復(fù)雜過(guò)程。
Ryazanov的最新研究結(jié)果發(fā)表在《發(fā)育細(xì)胞》（Developmental Cell）雜志上，證實(shí)存在eEF2K會(huì)讓健康細(xì)胞變得衰弱。他的研究數(shù)據(jù)表明，該酶參與了一個(gè)降解并最終破壞生殖相關(guān)缺陷細(xì)胞的過(guò)程——通過(guò)這種方式保證從上一代傳遞至下一代的遺傳質(zhì)量。
然而，eEF2K存在于體內(nèi)的每個(gè)細(xì)胞中，Ryazanov說(shuō)存在這種酶往往會(huì)讓細(xì)胞變得不太強(qiáng)大。根據(jù)Ryazanov所說(shuō)，附加的虛弱讓健康細(xì)胞容易遭到化療和放療的毒害。
Ryazanov說(shuō)除去eEF2K酶可使得健康細(xì)胞變得更為強(qiáng)大，它們能夠在癌癥治療中存活下來(lái)，并轉(zhuǎn)而消除副作用
怎樣能夠讓健康細(xì)胞在癌癥治療中存活下來(lái)而對(duì)惡性細(xì)胞不造成這種效應(yīng)？Ryazanov說(shuō)，當(dāng)惡性細(xì)胞分裂和增殖之時(shí)腫瘤生長(zhǎng)并擴(kuò)散?；熀头暖煂ｉT針對(duì)性地阻斷細(xì)胞分裂。移除eEF2K實(shí)際上使得癌細(xì)胞更易受治療影響。相比之下，只要健康細(xì)胞足夠強(qiáng)大到能夠抵御毒害，癌癥治療就不會(huì)傷害它們。
2008年，Ryazanov建立了Longevica制藥公司，該公司的任務(wù)就是改進(jìn)消除eEF2K酶的藥物，提高化療和放療的效應(yīng)。動(dòng)物測(cè)試已經(jīng)在進(jìn)行之中，Ryazanov希望他的新研究發(fā)現(xiàn)將加速在人群中試用通過(guò)測(cè)試的藥物這一天的到來(lái)。他甚至預(yù)測(cè)服用這種藥物可以像吞咽藥丸一樣容易。
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Germline Quality Control: eEF2K Stands Guard to Eliminate Defective Oocytes
The control of germline quality is critical to reproductive success and survival of a species; however, the mechanisms underlying this process remain unknown. Here, we demonstrate that elongation factor 2 kinase (eEF2K), an evolutionarily conserved regulator of protein synthesis, functions to maintain germline quality and eliminate defective oocytes. We show that disruption of eEF2K in mice reduces ovarian apoptosis and results in the accumulation of aberrant follicles and defective oocytes at advanced reproductive age. Furthermore, the loss of eEF2K in Caenorhabditis elegans results in a reduction of germ cell death and significant decline in oocyte quality and embryonic viability. Examination of the mechanisms by which eEF2K regulates apoptosis shows that eEF2K senses oxidative stress and quickly downregulates short-lived antiapoptotic proteins, XIAP and c-FLIPL by inhibiting global protein synthesis. These results suggest that eEF2K-mediated inhibition of protein synthesis renders cells susceptible to apoptosis and functions to eliminate suboptimal germ cells.
