患者會 PubMed 醫(yī)生也擋不住
時間：2014-08-25 09:41:47 來源：轉化醫(yī)學網(wǎng) 點擊：
這是一個運動員秒殺專業(yè)醫(yī)務人員的故事，用的不是她擅長的攀巖和滑雪，而是針對遺傳學疾病的診斷。 Kim 患有兩種不同的遺傳性疾病，就診時大多數(shù)醫(yī)生都認為這兩種疾病沒有什么關聯(lián)，但 Kim 卻不這么認為。她通過檢索 PubMed 相關文獻，發(fā)現(xiàn)LMNA 基因突變可能是導致這兩種疾病的共同禍首，然后堅持通過基因測序證實了自己的推斷。（幸虧她沒有用百度）
Kim Goodwell 是一名運動員，某日當她在山間小路跑步時突然把腳給扭傷了。幾個星期后，她發(fā)現(xiàn)自己運動后竟然出現(xiàn)了抬腳困難，腳趾也會擦傷地面，緊接著背部和關節(jié)等處也開始出現(xiàn)疼痛。這些癥狀都出現(xiàn)在 2002 年，Kim 當時 44 歲，已經(jīng)是一名很成功的耐力運動員。
Kim 每天都要在落基山脈騎自行車、跑步、攀巖和滑雪幾個小時，并且是鐵人三項的老將。從小時候起，她就是家族中身體條件最好的一個。4 歲時，她可以讓十幾歲的叔叔站在自己的肚皮作為派對戲法；到了高中，Kim 成為了一名多才多藝的體操運動員和自行車運動員；大學時，她幾乎每天都要跑半個馬拉松。上面列舉的這些并不是為了表達 Kim 有多優(yōu)秀，競技能力有多強，只是她太愛運動了。
所以，當她的四肢出現(xiàn)這些小毛病時，她并沒有在意。2010 年夏天，情況變得越來越糟糕，病情越越重，但 Kim 并沒有打算去就醫(yī)，而是準備選擇和她丈夫一起去蘇必利爾湖（Lake Superior）度假。他們打算在那里野營、劃獨木舟，如果能抓到更多的魚，他們甚至打算長期居住在蘇必利爾湖。就在出發(fā)的前一天，Kim 的病情變得更加嚴重，甚至連鋼筆和叉子都抓不了了，一個每天追求極限運動的人現(xiàn)在連日常生活都不能自理。Kim 和她的丈夫沒能去蘇必利爾湖，卻來了明尼蘇達州羅切斯特市的梅奧診所。
經(jīng)過 4 天的檢查，神經(jīng)科醫(yī)生告訴 Kim 患了腓骨肌萎縮癥（Charcot–Marie–Tooth disease），這是一種遺傳性疾病，主要影響脊髓與四肢之間外周神經(jīng)元的信號傳遞。該病較罕見，臨床癥狀有所不同，但 Kim 的癥狀很典型，開始是腳尖踮起困難，接著往上發(fā)展，聽到這些 Kim 崩潰了，神經(jīng)科醫(yī)生建議 Kim 一年內(nèi)應再回到醫(yī)院進行檢查看疾病進展有多迅速，幾乎可以肯定的是這種疾病一定會惡化且無法治愈。
Kim 和她的丈夫從醫(yī)院回來后感到精疲力竭，足足的睡了兩天。當 Kim 醒來后，她告訴自己既然這種疾病無法從身體里去除，那么就應該適應它、了解它。她開始了解這種病，在翻閱自己病歷時她發(fā)現(xiàn)一個很奇怪的地方：怎么病歷里沒有提及自己心臟病史。
其實，在發(fā)現(xiàn)腓骨肌萎縮癥之前 Kim 已經(jīng)患上了另外一種遺傳性疾病——致心律失常型右室心肌?。ˋRVC），這種病的特點是正常的心肌組織被脂肪和疤痕組織所代替，心臟跳動沒有正常的節(jié)律，Kim 現(xiàn)在靠一個內(nèi)置除顫器保持她的心臟跳動?！讣词棺约河羞@種病，也不一定非要在病歷中提及」，Kim 對自己說。
真正困擾 Kim 的并不是病歷中遺漏了自己的心臟病史，而是她患有兩種遺傳性疾病——一種心臟的、一種神經(jīng)系統(tǒng)的，似乎這兩種疾病并沒有關聯(lián)。也就是說，在遺傳方面上，她是一個雙輸家，同時患兩種遺傳性疾病的概率太低了，好比一個人被閃電擊中過兩次一樣，不可能這么湊巧的，Kim 認為這兩種疾病之間肯定存在著某種聯(lián)系。
Kim 患的兩種疾病都很罕見，腓骨肌萎縮癥在人群中的發(fā)病率大概為 400/100 萬，ARVC 的發(fā)病率大概為 200—400/100 萬。但遺傳性疾病在人群中卻很普遍，至少 8% 的人患有一種遺傳性疾病。這兩種矛盾結合起來產(chǎn)生了許多網(wǎng)上交友社區(qū)，通過社區(qū)，患同一種疾病的人就可以互相交流。來自 Harvard 的遺傳病家 Heidi Rehm 就建立了這樣一個社區(qū)，該社區(qū)的病人都患有 Norrie disease，在這里他們可以互相分享自己的經(jīng)驗，甚至有些癥狀是醫(yī)生忽略的。通過這個社區(qū)他們發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的男性 Norrie disease 患者都有勃起障礙，而該癥狀正是被醫(yī)生所忽略的。
Kim 在植入除顫器后也加入了一個病友交流社區(qū)，但她很快發(fā)現(xiàn)自己不適合這里——社區(qū)里總是充滿著垃圾、不對稱的信息，里面關于疾病的解釋往往也不正確，因此，她想自己弄清楚自己的病情。她開始在 PubMed 上搜索有關腓骨肌萎縮癥的文章，但由于沒有受到正規(guī)的醫(yī)學訓練，對其中出現(xiàn)的專業(yè)概念和術語感到非常迷茫，Kim 曾這樣描述道：對于專業(yè)概念和術語就像閱讀中文一樣。
但她還是堅持了下來，她了解了所有與腓骨肌萎縮癥有關的基因，大約有 40 個。其中一個基因是 LMNA 基因，LMNA 基因初步翻譯為前體蛋白 prelamin A，再經(jīng)不同的選擇性剪接編碼生成 Lamin A/C 蛋白，Lamin A/C 蛋白的特異性突變可能破壞細胞核功能導致未成熟脂肪細胞的死亡，其突變可導致至少 15 種不同的疾病。研究到這里，Kim 似乎知道了病因。
Kim 確信她找到了這兩種疾病的共同病因，但她的 DNA 是否有突變，必須要做 LMNA 基因測序才知道。首先，她必須說服科學家她是對的，她把自己所作的研究遞給了 Grogan。的確，Kim 的研究給 Grogan 留下了很深的印象，但他認為即使 Kim 是對的，即使找到了致病基因也不能改變她的命運——除顫器可能控制她的心律，但腓骨肌萎縮癥卻沒辦法治愈。
2010 年 11 月，Kim 把她的病歷遞給了梅奧診所的 Ralitza Gavrilova，但 Ralitza Gavrilova 卻告訴她判斷正確的幾率渺茫，她推薦 Kim 做另外 7 個與 ARVC 相關的基因，這部分保險也可以報銷，如果堅持要做 LMNA 基因測序，需要自付 3000 美元，為什么還要在一個不大可能的基因上花這么多錢做測序呢？但 Kim 還是堅持了自己的想法，執(zhí)意要做 LMNA 基因測序，她知道 ARVC 基因只能解釋其他一些癥狀，并不能解釋她為什么出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，只有 LMNA 基因突變可以解釋。
最后的檢查結果證明 Kim 是對的，她的 LMNA 基因的確有突變。Kim 的研究筆記足足有 36 頁，她做的工作令許多人感到震驚，在多數(shù)人對這兩種疾病不了解時，Kim 卻可以告訴醫(yī)生應該做哪方面的遺傳學檢查。
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