高血壓：基因影響知多少？
時(shí)間：2014-10-09 09:25:27 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點(diǎn)擊：
今天是第17個(gè)高血壓日。關(guān)于高血壓，你真的了解嗎？
高血壓發(fā)病情況作為心血管疾病的首要致病因素，高血壓病早已不再是老年人的專利。有數(shù)據(jù)顯示，目前我國高血壓患者人數(shù)已經(jīng)突破3.3億，平均每3個(gè)成年人當(dāng)中就有1人是高血壓患者，在這3.3億人中，有1.3億人根本不知道自己得了高血壓。
高血壓會(huì)遺傳嗎？
早在18世紀(jì)就有人觀察到腦出血有家族性，并提出高血壓病可能與遺傳因素有關(guān)。多年來一直受到人們的廣泛關(guān)注，醫(yī)學(xué)專家通過對(duì)高血壓與遺傳的關(guān)系，進(jìn)行了深入的研究，尤其是近幾年來對(duì)患者家庭、家族史、雙胞胎、親屬血壓的大樣本系統(tǒng)的調(diào)查研究，認(rèn)為高血壓病是一種遺傳性缺陷，這種遺傳性缺陷可能就是對(duì)應(yīng)激的血管反應(yīng)性收縮。高血壓病異常遺傳特性亦可能是多基因的，并對(duì)高血壓的基因多肽性進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：
①雙親血壓均正常者，子女患高血壓的機(jī)率是3－5%，父母一方患高壓病者，子女患高血壓的機(jī)率是25－28%，而雙親均為高血壓者，其子女患高血壓的機(jī)率是45－55%。遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一般人群的患病率。
②攣生子女一方患高血壓，另一方也易患高血壓。
③高血壓病患者的親生子女和養(yǎng)子女生活環(huán)境雖一樣，但親生子女較易患高血壓病。
④高血壓產(chǎn)婦的新生兒血壓要比正常血壓者為高。
⑤在同一地區(qū)不同種族之間的血壓分布及高血壓患病率不同。
⑥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究已成功建立了遺傳性高血壓鼠株，繁殖幾代后幾乎100%發(fā)生高血壓。
⑦一些基因型與高血壓的發(fā)病有明顯的關(guān)系。
⑧嗜鹽與高血壓發(fā)病有關(guān)的因素也與遺傳有關(guān)。
⑨肥胖與高血壓發(fā)病有關(guān)的因素也與遺傳有關(guān)。
⑩某些焦慮、急躁、易激動(dòng)的性格及特殊肥胖體質(zhì)與脂類代謝異常所致的高脂血癥等均為高血壓病的易患因素，這些因素明顯具有遺傳的傾向，也可能構(gòu)成高血壓病的先天性致病因素。
以上證明，遺傳因素在原發(fā)性高血壓病的發(fā)病中起重要作用，但是，除了遺傳因素外，高血壓發(fā)病還與其他因素有關(guān)，遺傳因素必須與環(huán)境因素綜合作用，才會(huì)導(dǎo)致血壓升高。所以說原發(fā)性高血壓是一種由遺傳和環(huán)境因素共同作用而發(fā)病的多基因遺傳病或遺傳缺陷綜合癥。
哪些基因影響高血壓？
針對(duì)上述提到的種種遺傳現(xiàn)象，那么這些遺傳因素主要來源于哪些方面呢？
基因是遺傳物質(zhì)的基本單位，在高血壓遺傳基因中，主要有四大類基因影響著高血壓的易感程度。
1. 血管收縮/舒張通路的調(diào)節(jié)基因
這類基因調(diào)節(jié)著血管的正常收縮和舒張，如ACE、AGT、AGTR1、ADRB2、NOS3等。以NOS3為例，該基因編碼一氧化氮合酶。而一氧化氮合酶是合成一氧化氮的關(guān)鍵酶，若該基因發(fā)生突變，一氧化氮合成將發(fā)生障礙。眾所周知，一氧化氮具有舒張血管、松弛血管平滑肌等作用，是降低血壓的重要調(diào)節(jié)因子。因此，如果基因突變導(dǎo)致一氧化氮合成受阻，將不利于血壓的下降，從而增加高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)。
2. 水鹽代謝通路的調(diào)節(jié)基因
這類基因在調(diào)節(jié)血液中血鈉水平和血容量方面起著重要作用，如AGT、AGTR1、CYP11B2等。以CYP11B2為例，該基因編碼醛固酮合酶，是醛固酮合成過程中的關(guān)鍵酶。該基因啟動(dòng)子區(qū)T344C位點(diǎn)突變將導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄活性增強(qiáng)，使醛固酮合成量增加，而醛固酮的過度分泌使體內(nèi)水、電解質(zhì)平衡失調(diào)，水、鈉潴留，血容量增加，心臟前負(fù)荷增大，高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)上升。
3. 葉酸代謝通路基因
這類基因參與體內(nèi)葉酸的代謝，如MTHFR等，該基因編碼5, 10-亞甲基四氫葉酸還原酶，是葉酸代謝過程中的關(guān)鍵酶。若該基因突變，將導(dǎo)致葉酸代謝發(fā)生障礙，進(jìn)而使血液中同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸的過程受阻，使同型半胱氨酸濃度上升，導(dǎo)致同型半胱氨酸血癥，進(jìn)而損傷內(nèi)皮細(xì)胞，激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致血液變得粘稠，使血壓上升，高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)上升。
4. 免疫調(diào)控通路基因
這類基因參與免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等，影響血管的反應(yīng)性，如IL-6，該基因編碼白細(xì)胞介素-6，該蛋白是免疫反應(yīng)中重要的細(xì)胞因子，若該基因發(fā)生突變，將導(dǎo)致IL-6的高表達(dá)，進(jìn)而引起血管的高反應(yīng)性，使高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)上升。
因此，通過對(duì)這些易感基因的檢測(cè)，可以有效評(píng)估高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)，從而針對(duì)各風(fēng)險(xiǎn)基因制作有效的預(yù)防措施，讓自己遠(yuǎn)離高血壓。
高血壓如何用藥，也是基因說了算
如果已經(jīng)患有高血壓了，那么如何在眾多降壓藥中選擇合適的藥物呢？這也要看基因。
目前，高血壓用藥有五大類，分別為ACEI類（如卡托普利）、鈣拮抗劑類（如氨氯地平）、β受體阻滯劑類（如美托洛爾）、利尿劑類（如氫氯噻嗪）、沙坦類（如坎地沙坦），由于每個(gè)人的基因不同，對(duì)患者來說不是每種藥物都有療效。有的人降壓藥換了一種又一種，甚至幾類藥物同時(shí)服用，仍無效。不得不說這種以身試藥的行為真是很有“犧牲精神”，但犧牲了身體也不一定能獲得健康。通過基因檢測(cè)可以為你提供個(gè)性化的用藥方案，讓你在種類繁多的降壓藥中做出最明智的選擇。（
