近日，發(fā)表在《Arthritis & Rheumatology》雜志上的一項研究通過對一名年輕的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進行DNA測序，發(fā)現了導致該疾病的一個特殊的突變基因——TREX1。 TREX1突變體會導致患者的細胞產生α干擾素，α干擾素已是臨床試驗中治療成人患者的藥物靶標。
研究中，約翰科廷醫(yī)學院的研究人員檢測的是一名因患系統(tǒng)性紅斑狼瘡在4歲時又得了中風的小女孩。參與該研究的Jeff Chaitow表示，現在小女孩已經10歲了，每天依然需要服用類固醇和免疫抑制藥物。新的靶向治療將對控制她的病情發(fā)揮很大的作用。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種慢性自身免疫性疾病，多發(fā)于青年女性，患者會出現許多不同的癥狀，影響了世界各地的五百萬人。雖然隨著臨床診治水平的提高，紅斑狼瘡患者病死率已有下降，但它仍是最主要的致殘、致死性自體免疫性疾病。
該疾病的病因至今尚不明確，大量研究顯示遺傳、感染、內分泌、免疫異常和一些環(huán)境因素與發(fā)病有關。這項研究發(fā)現，系統(tǒng)性紅斑狼瘡可能主要是由于一個或幾個基因缺陷造成的。弄清每個患者各自與該疾病相關的缺陷基因有助于醫(yī)生調整治療方法。
相關研究
此前，發(fā)表在《Cell Reports》雜志上的一項研究中，來自耶魯大學的研究人員發(fā)現了導致小鼠狼瘡的基因突變——POLB。研究人員構建了突變POLB小鼠模型，小鼠表現出DNA合成慢和DNA表達量低的癥狀，隨后出現了類似于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的疾病特征，包括皮炎和腎病。這一發(fā)現暗示不正常的DNA修復是狼瘡的致病原因之一。
除了在基因研究方向上有了新的突破，北京協(xié)和醫(yī)學院的張烜教授等人研究發(fā)現，系統(tǒng)性紅斑狼瘡與一種叫做PTEN的蛋白存在關聯(lián)，相關研究發(fā)表在7月23日的美國《科學轉化醫(yī)學》雜志上。研究人員通過分析新診斷且未用藥的紅斑狼瘡患者外周血中的B細胞，發(fā)現其中的PTEN蛋白水平下降，導致患者B細胞的高反應性，進一步研究顯示，PTEN蛋白表達可能受到幾個miRNA控制，包括miR-21、miR-22及miR-7，其中miR-7尤其與PTEN蛋白表達缺陷相關。
小編寄語
隨著基因測序技術的飛速發(fā)展以及測序成本的大幅降低，將開啟多種疾病的個性化診斷與治療時代。約翰科廷醫(yī)學院的這項研究結果首次向科學家們證明了通過DNA測序技術鑒定系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者個體病因的可能性，可以幫助醫(yī)生針對不同的患者采取個性化的治療方案。約翰科廷醫(yī)學院個性化免疫學中心的 Matthew Cook教授說：“希望我們的研究可以為一系列的免疫疾病的診斷和治療開啟新的途徑。”
Defective PTEN regulation contributes to B cell hyperresponsiveness in systemic lupus erythematosus
PTEN regulates normal signaling through the B cell receptor (BCR). In systemic lupus erythematosus (SLE), enhanced BCR signaling contributes to
