雞尾酒原指西方人一種飲酒的方式，將幾種不同風(fēng)格的酒調(diào)在一起。雞尾酒療法，是指將多種藥物混合，用特殊的方法將其混合均勻，以減少單一用藥產(chǎn)生的抗藥性。近日，大衛(wèi)·達(dá)蘭特（David Durrant）在實(shí)驗(yàn)生物學(xué)2014年會(huì)議上發(fā)表了一項(xiàng)研究結(jié)果，顯示使用雞尾酒療法治療胰腺癌比單獨(dú)使用某一種傳統(tǒng)的化療藥物更加有效。這項(xiàng)研究由美國(guó)心臟協(xié)會(huì)資助，并獲得美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（ National Institutes of Health ）優(yōu)異獎(jiǎng)。
胰腺癌是美國(guó)癌癥死亡的第四大殺手，同時(shí)是所有主流癌癥中總存活率最低的（約6%）。目前的治療手段成功的例子十分有限，有人預(yù)計(jì)在2015年之前胰腺癌的排名將會(huì)上升至第二位。通過(guò)做手術(shù)切除腫瘤是得救的最佳辦法，但只有15%的被確診為胰腺癌晚期的患者有這個(gè)機(jī)會(huì)。在過(guò)去的二十年里，患者的預(yù)后只得到了非常有限的改善，我們迫切地需要新的療法和治療方案。
大衛(wèi)·達(dá)蘭特（David Durrant），弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)的醫(yī)學(xué)院的實(shí)驗(yàn)室的一名博士學(xué)位學(xué)生，正在研究一種新的胰腺癌的聯(lián)合療法。傳統(tǒng)的化療藥物阿霉素（DOX），早已被用于多種癌癥的治療上。然而，由于活化的特異性生存蛋白的增加，或通過(guò)增加藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白而降低藥物在細(xì)胞水平的表達(dá)，所有患者普遍獲得了DOX耐藥性。對(duì)胰腺癌尤其如此，那些包含有阿霉素的多種治療策略全都無(wú)效。目前的研究主要集中在針對(duì)這些耐藥機(jī)制，使癌細(xì)胞重新對(duì)阿霉素敏感，給予胰腺癌患者們同病魔斗爭(zhēng)的另一種選擇。
在目前的研究中，達(dá)蘭特用胰腺癌細(xì)胞來(lái)評(píng)估阿霉素（DOX）結(jié)合苯扎貝特235（BEZ）的療效。結(jié)果表明，DOX和BEZ的結(jié)合使用比起單種藥物更能殺死胰腺癌細(xì)胞。這與DNA損傷和細(xì)胞凋亡的增加（程序性細(xì)胞死亡）相關(guān)。更有趣的是，BEZ與DOX結(jié)合能使DOX在癌細(xì)胞中??的積累顯著增高。其結(jié)果證明了 BEZ i.e的雙項(xiàng)功能，首要功能是抑制相關(guān)的存活蛋白；另一個(gè)新功能是抑制藥物輸出，從而維持癌細(xì)胞中阿霉素的積累。此外，該結(jié)合增強(qiáng)殺傷癌細(xì)胞的體外效應(yīng)在體內(nèi)模型中得到確認(rèn)。BEZ和DOX的結(jié)合療法抑制小鼠胰腺腫瘤異轉(zhuǎn)移的能力也比單種藥物強(qiáng)。
BEZ和DOX的結(jié)合療法能更好地殺死胰腺癌細(xì)胞，這一結(jié)果令人興奮，也許科學(xué)家能夠據(jù)此能開創(chuàng)一種臨床治療胰腺癌的可行的治療方案。
