血漿甲基化SEPT9DNA可助篩查無癥狀結(jié)直腸癌
時間：2014-02-24 13:20:06 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點(diǎn)擊：
結(jié)直腸癌是臨床較為常見的惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升趨勢。腺瘤是直腸癌形成之前的一個階段，從腺瘤發(fā)展到癌一般要經(jīng)歷5-15年或更長，這就為結(jié)直腸癌的篩查和早診早治提供了可能。故推廣簡單、快速、靈敏的早期檢測方法是控制結(jié)直腸癌病死率的一個行之有效的方法。
目前用于結(jié)直腸癌篩查的主要方法有糞便隱血試驗(yàn)和結(jié)直腸鏡檢查，但各有缺點(diǎn)限制了其廣泛應(yīng)用。血液學(xué)檢查有可能彌補(bǔ)上述方法的缺點(diǎn)。之前有回顧性病例對照研究表明，血清中甲基化的SEPT9 DNA有助于結(jié)直腸癌的篩查，敏感性和特異性分別為70%和90%。
來自于明尼蘇達(dá)大學(xué)的church教授等對精確檢測血漿中甲基化SEPT9 DNA 用于篩查人群中結(jié)直腸患者的方法進(jìn)行了第一個前瞻性的研究。該研究得出：甲基化SEPT9 檢測結(jié)直腸癌的敏感性為48.2%，特異性為91.5%。其結(jié)果于2013年2月在線發(fā)表于GUT雜志上。
該研究的主要研究終點(diǎn)是評估血清中甲基化的SEPT9 DNA篩查結(jié)直腸癌的敏感性、特異性及其預(yù)測價值。次要終點(diǎn)是評估血清中甲基化的SEPT9 DNA檢測有臨床意義的進(jìn)展期腺瘤（advanced adenomas，AA）和無臨床意義的非進(jìn)展期腺瘤（non-advanced adenomas，NA）的敏感性。
該研究從32個美國和德國診所中選取年齡≥50歲，無臨床癥狀的將進(jìn)行結(jié)腸鏡篩查的普通危險人群（即排除有結(jié)直腸癌或腺瘤病史、6個月內(nèi)有缺鐵性貧血或便血病史的人群，≥2個一級親屬或≥1個一級親屬在50歲以前有結(jié)直腸癌病史，林奇綜合征或家族性腺瘤性息肉病病史）。最晚在結(jié)腸鏡腸道準(zhǔn)備前1天留取血漿樣本。由3個設(shè)盲的獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室采用RT-PCR分析所有檢出的結(jié)直腸癌患者和隨機(jī)分層的其他篩查者血漿的DNA，并對總體的靈敏度和特異性進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。
研究結(jié)果顯示：對53例結(jié)直腸癌和1457例無結(jié)直腸癌的研究對象，該方法的標(biāo)準(zhǔn)化靈敏度為48.2％(95％可信區(qū)間為32.4％～63.6％；粗略靈敏度為50.9％ ）；對于Ⅰ～Ⅳ期浸潤性結(jié)直腸癌患者，標(biāo)準(zhǔn)化靈敏度分別為35.0％ ，63.0％ ，46.0％和77.4％。特異性為91.5％ (95% 可信區(qū)間為89.7% ～93.1%; 粗略特異性為91.4％) 。對進(jìn)展期腺瘤的靈敏度較低，僅為11.2％ 。
該研究結(jié)果表明通過檢測血漿中甲基化SEPT9 DNA可以發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌在血液中的信號?？捎糜趯Y(jié)直腸癌的普通危險人群進(jìn)行篩查。但對結(jié)直腸癌的群體篩查仍有待提高該檢測方法對早期結(jié)直腸癌和進(jìn)展期腺瘤的靈敏度。
值得一提的是，作者認(rèn)為，血清中甲基化SEPT9不僅可用于結(jié)直腸的篩查，更應(yīng)該與其它血液學(xué)標(biāo)志物或者糞便標(biāo)志物結(jié)合起來用于結(jié)直腸癌的早期診斷?？傊?，從該項前瞻性設(shè)盲研究中可以得出，血清中甲基化SEPT9可以檢測出50%左右的無癥狀結(jié)直腸癌患者，且與糞便潛血試驗(yàn)的特異性相當(dāng)。
