基因檢測引領肝炎個體化治療
時間：2013-07-30 10:30:38 來源：轉化醫(yī)學網(wǎng) 點擊：
病毒性肝炎是世界范圍內流行的疾病，病理上以肝細胞變性、壞死、炎癥反應為特點，臨床以惡心、嘔吐、厭油、乏力、食欲減退、肝腫大、肝功能異常為主要表現(xiàn)，部分患者可出現(xiàn)黃疸，亦可以表現(xiàn)為無癥狀感染或自限性隱性感染，有些患者還可表現(xiàn)為慢性肝炎或肝衰竭。目前已確定的有甲型、乙型、丙型、丁型及戊型病毒性肝炎五種類型。
今年7月28日是第三個世界肝炎日，主題為“這就是肝炎。了解它，面對它。”只有真正地了解肝炎，才能在合適的時機選取合適的藥物進行治療，否則就可能會因為病毒耐藥等問題而使病情迅速惡化。個性化治療概念的興起，或許可以讓抗肝行動少些“盲目”，給病毒性肝炎患者多份希望。
今年7月28日是第三個世界肝炎日，主題為“這就是肝炎。了解它，面對它。”只有真正地了解肝炎，才能在合適的時機選取合適的藥物進行治療，否則就可能會因為病毒耐藥等問題而使病情迅速惡化。個性化治療概念的興起，或許可以讓抗肝行動少些“盲目”，給病毒性肝炎患者多份希望。
乙型肝炎基因分型及耐藥突變檢測
乙型病毒性肝炎，簡稱乙肝，是一種由乙型肝炎病毒（HBV）感染機體后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一種嗜肝病毒，主要存在于肝細胞內并損害肝細胞，引起肝細胞炎癥、壞死、纖維化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性兩種。急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈，而慢性乙型肝炎表現(xiàn)不一，分為慢性乙肝攜帶者、慢性活動性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。我國目前乙肝病毒攜帶率為7.18%，其中約三分之一有反復肝損害，表現(xiàn)為活動性的乙型肝炎或者肝硬化。
臨床上HBV耐藥的三個階段
目前臨床上用于乙肝治療的藥物主要為核苷（酸）類藥物，這些藥物能夠迅速抑制病毒復制，較好的控制或延緩慢性乙肝進展為肝硬化、肝癌。但是療程較長，停藥后易復發(fā)，并且很可能促使病毒變異產生耐藥。除藥物誘發(fā)耐藥外，乙肝病毒的耐藥變異在自然狀況下也廣泛存在。發(fā)生變異后，病毒基因的P區(qū)就會發(fā)生改變，造成病毒對某些藥物耐藥。出現(xiàn)病毒耐藥后，藥物療效會大大下降甚至喪失療效，造成疾病進一步加劇，同時患者發(fā)展為肝硬化、肝癌的幾率大大增加。因此，病毒耐藥成為乙肝治療中所面臨的巨大挑戰(zhàn)。
2010版《慢性乙肝防治指南》明確指出，乙肝患者在抗病毒治療的過程中，臨床醫(yī)生應密切監(jiān)測患者乙肝病毒耐藥基因突變情況，及時改變用藥方案，控制病毒數(shù)量，提高治療效果，防止病情朝肝硬化和肝癌的方向發(fā)展。此外，有一部分患者在抗病毒治療前病毒就發(fā)生了耐藥突變，對于這部分患者，應該在治療前接受乙肝病毒耐藥檢測。
2010版《慢性乙肝防治指南》明確指出，乙肝患者在抗病毒治療的過程中，臨床醫(yī)生應密切監(jiān)測患者乙肝病毒耐藥基因突變情況，及時改變用藥方案，控制病毒數(shù)量，提高治療效果，防止病情朝肝硬化和肝癌的方向發(fā)展。此外，有一部分患者在抗病毒治療前病毒就發(fā)生了耐藥突變，對于這部分患者，應該在治療前接受乙肝病毒耐藥檢測。
丙型肝炎基因分型檢測
丙型病毒性肝炎，簡稱為丙型肝炎、丙肝，是一種由丙型肝炎病毒(HepatitisC virus, HCV)感染引起的病毒性肝炎，主要經(jīng)輸血，針刺，吸毒等傳播，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球HCV的感染率約為3%，估計約1.8億人感染了HCV，每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬例。丙型肝炎呈全球性流行，可導致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細胞癌(HCC)。一些數(shù)據(jù)顯示，未來20年內與HCV感染相關的死亡率（肝衰竭及肝細胞癌導致的死亡）將繼續(xù)增加，對患者的健康和生命危害極大，已成為嚴重的社會和公共衛(wèi)生問題。
《中國丙型肝炎防治指南》明確指出，在使用干擾素和利巴韋林治療丙肝之前，需要先區(qū)分HCV的基因型（1型或非1型），據(jù)此調整使用合適的用藥劑量及治療周期，提高療效并減少不必要的毒副作用。
根據(jù)HCV基因分型結果，確定基因1型的慢性丙肝（CHC）患者的療程為1年，利巴韋林（RBV）的用藥劑量是高劑量，才能確保治療的效果，取得滿意的SVR（持續(xù)病毒學應答）；對于基因2、3型的CHC患者的療程為半年，RBV的用藥劑量是低劑量，就能確保治療的效果，取得滿意的SVR。
