在過去的幾年里,單抗類藥物已成為世界生物制藥領(lǐng)域年銷售額最大的藥物,在未來幾年內(nèi)單抗藥物也將是這一領(lǐng)域的主力軍。單抗藥物的迅速發(fā)展加上許多"重磅炸彈"級專利藥的陸續(xù)到期，如強生的抗腫瘤壞死因子(TNF)-α單克隆抗體Remicade在美國和歐洲分別于2018年和2014年專利期滿,羅氏的Rituxan和抗Her-2受體單克隆抗體赫賽?。℉erceptin）在歐洲分別于2014年和2015年專利期滿，而在美國皆是到2018年專利期滿?？捎^的利潤空間和巨大的潛在市場使得單抗類仿制藥成為眾多制藥公司爭相角逐的領(lǐng)地。
單抗產(chǎn)業(yè)行將井噴
“2004年的時候大家都在說抗體，到了2012年大家已經(jīng)都在做抗體了。”一位從海外回來的抗體藥物企業(yè)家近期在北京召開的第二屆抗體高峰會議上如是說。
國內(nèi)抗體藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化方面的一位權(quán)威人士指出，抗體藥物不僅有巨大的市場和需求，在今后的若干年也將是朝陽產(chǎn)業(yè)。
由于重磅炸彈藥物專利即將過期，新技術(shù)不斷涌現(xiàn)，原來令大多數(shù)廠家望而卻步的治療性單克隆抗體仿制藥行業(yè)，現(xiàn)在似乎變得唾手可得。所以現(xiàn)在全世界都想進入這個領(lǐng)域，甚至連做半導體的韓國三星集團也已經(jīng)開始做抗體藥物。
據(jù)抗體藥物國家工程研究中心的李晶介紹，全球抗體藥物市場已經(jīng)從1997年的3.1億美元增長到2009年的約440億美元，增長達100多倍，近13年來的復合增長率高達51.13%;抗體藥物在全球生物制藥中所占份額也從2000年的10.5%擴張到2009年的56.41%，成為生物制藥行業(yè)中占比最大的子行業(yè)。
業(yè)內(nèi)人士預計，到2014年，全球前六大暢銷藥物將均為生物技術(shù)藥物，而全球十大暢銷藥物中將有7個是生物技術(shù)藥物，其中6個為重組抗體類藥物。
治療性單克隆抗體藥物在現(xiàn)代制藥行業(yè)可以說是獨占鰲頭，目前多個抗體藥的單品種全球年銷售額可以達到50~60億美元，好的話甚至可能達到70~80億美元，其中一種藥物2016年的銷售收入預計將超過100億美元。
如此誘人的市場前景自然讓不少企業(yè)怦然心動。目前，海正藥業(yè)、復星醫(yī)藥、一致藥業(yè)、華蘭生物、沃森生物等上市公司都在進入抗體藥物領(lǐng)域，石藥集團、神威藥業(yè)等非上市醫(yī)藥公司同樣也在介入。
創(chuàng)新還是仿制
盡管目前中國的資金實力比以前強多了，但在真正的創(chuàng)新藥物開發(fā)方面離國際水平還有相當大的差距。僅從資金投入來看，中國“十二五”規(guī)劃中全部5年對生物醫(yī)藥投入的研發(fā)資金還不如瑞士羅氏公司一年研發(fā)資金的投入多。而且，在目前的新藥研發(fā)模式下，開發(fā)新藥的成本越來越高，成功率卻越來越低。
從長遠而言，國家支持的生物創(chuàng)新藥開發(fā)對中國確實非常重要，但在目前的行業(yè)發(fā)展階段其成功率并不高，主要原因是國家和企業(yè)的資金投入仍不夠，且在時間和行業(yè)技術(shù)能力積累上也還不夠。
從一般的行業(yè)規(guī)律看，生物創(chuàng)新藥從研發(fā)到投入生產(chǎn)大概需要15~17年的時間，而Biobetter產(chǎn)品(對原研生物制品的改進)大概需要10~12年時間，生物仿制藥則為5~7年的時間。
從政府和投資人的資金投入力度和耐心來看，目前階段只做抗體創(chuàng)新藥開發(fā)的成功概率不大。通常做生物創(chuàng)新藥開發(fā)的成功率最多10%，而做生物仿制藥開發(fā)的成功率可以達到90%。開發(fā)仿制藥最大的挑戰(zhàn)是市場競爭，而開發(fā)創(chuàng)新藥最大的挑戰(zhàn)是開發(fā)過程中其成藥性的成功率。
有鑒于此，目前階段中國企業(yè)最為現(xiàn)實可行的途徑是先專注做好抗體仿制藥的開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，并同步布局Biobetter產(chǎn)品開發(fā)，此后再逐步過渡到原創(chuàng)性的創(chuàng)新藥開發(fā)。
一位醫(yī)藥投資人也表示，從產(chǎn)業(yè)的發(fā)展戰(zhàn)略看，中國單抗產(chǎn)業(yè)和互聯(lián)網(wǎng)比較相似，奉行跟隨戰(zhàn)略比較合適。
業(yè)內(nèi)分析人士強調(diào)，相對于化學仿制藥，生物仿制藥特別是單抗等高端生物仿制藥的技術(shù)及投資門檻更高，其對企業(yè)的經(jīng)驗、技術(shù)實力、投入力度要求較高，因而利潤率也高于一般的化學仿制藥。
因此，盡管中國抗體產(chǎn)業(yè)正面臨難得的發(fā)展機遇，其市場形勢也呈現(xiàn) “千軍萬馬過獨木橋”的狀況。
機遇與挑戰(zhàn)
眾所周知，單抗類藥物的結(jié)構(gòu)遠比小分子藥物來的復雜，因此其仿制藥生產(chǎn)和審批過程經(jīng)歷的道路也更為崎嶇，這其中面臨的主要困難就是轉(zhuǎn)錄后修飾，三維結(jié)構(gòu)和蛋白質(zhì)聚集，這也是生物仿制藥研發(fā)和生產(chǎn)所面臨的共同問題。所有這些都可導致免疫原性和抗體靶向改變，從而引起治療活性的下降。
盡管如此，全球藥企對單抗類仿制藥的研發(fā)熱情依然不減。在過去的一年中，這一領(lǐng)域的研究如火如荼。生物仿制藥開發(fā)者的首批目標Rituxan已經(jīng)分別由山德士、以色列梯瓦制藥和韓國三星公司進行研發(fā)生產(chǎn)。去年6月份，全球第二大單克隆抗體生產(chǎn)企業(yè)韓國Celltrion公司向歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）宣布了其研發(fā)的Remicade仿制藥CT-P13的臨床試驗結(jié)果，結(jié)果顯示CT-P13與原研藥Remicade具有相當?shù)乃幮Р⒕哂休^好的耐受性。這一結(jié)果有望使Celltrion公司成為世界上開發(fā)出第一個真正能在法規(guī)市場上市的單抗仿制藥公司。而由Dr Reddy's公司制造的利妥昔單抗復制品Reditux，2007年已在印度銷售，但是印度對仿制藥的法規(guī)與國際市場的審批標準不一致，因此至今還未在歐美獲批上市，所以并不被認為是真正的仿制藥。
