疾病類(lèi)型
DISEASE
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BRCA陰性，你就不會(huì)得乳腺癌嗎
時(shí)間：2013-12-04 14:30:03 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點(diǎn)擊：
在其BRCA1或BRCA2基因上具有某些突變的女性，患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。根據(jù)國(guó)家癌癥研究所調(diào)查顯示，如果來(lái)自BRCA家族的一位女性，其特異性BRCA突變測(cè)試顯示為陰性，那么其患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，被認(rèn)為與普通群體中的女性相同。然而，發(fā)表在11月27日Cancer Epidemiology,Biomarkers& Prevention 雜志上的一項(xiàng)研究卻表明，這并不一定是真的。
英國(guó)曼徹斯特大學(xué)曼徹斯特學(xué)術(shù)健康科學(xué)中心的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和癌癥流行病學(xué)榮譽(yù)教授Gareth R.Evans博士說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)，家族特異性BRCA突變測(cè)試顯示為陰性的女性，與普通女性相比，有超出4倍的乳腺癌發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)。我們也發(fā)現(xiàn)，乳腺癌的任何增加風(fēng)險(xiǎn)，大部分限制在有很強(qiáng)家族史和其它遺傳因子的BRCA2家族。”
他解釋道：“這些女性很可能遺傳了除增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的BRCA相關(guān)基因之外的遺傳因子。有大約77個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNPs，能夠幫助跟蹤家族內(nèi)疾病基因遺傳的遺傳變異)與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。要想知道一些來(lái)自BRCA家族、BRCA陰性的女性為什么處于更高的風(fēng)險(xiǎn)，非常有必要鑒定其它的SNPs。”
作者指出，當(dāng)專(zhuān)家根據(jù)一個(gè)陰性測(cè)試結(jié)果，從而推斷一位女性的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)與普通女性相同時(shí)，應(yīng)該務(wù)必謹(jǐn)慎，因?yàn)閷?duì)一些來(lái)自BRCA2家族、具有很強(qiáng)家族史的女性來(lái)說(shuō)，這可能并不是真的。
Evans和同事們采用來(lái)自英國(guó)研究中M6遺傳性癌癥的數(shù)據(jù)，這項(xiàng)研究從1996年以來(lái)，篩選患有BRCA1和BRCA2突變的乳腺和/或卵巢癌的女性的家庭?；颊邆€(gè)人和所有被檢測(cè)、未檢測(cè)的親屬的細(xì)節(jié)，都被輸入一個(gè)通用版本7數(shù)據(jù)庫(kù)。在807個(gè)BRCA家族中，研究者鑒定了49位家族特異性BRCA突變測(cè)試顯示陰性、但是后來(lái)卻患上乳腺癌的女性。研究者稱(chēng)這些女性為“擬表型”。
在49個(gè)鑒定的擬表型個(gè)體中，有22位是279位來(lái)自BRCA1家族、測(cè)試陰性的女性中的一部分，另外27位是251位來(lái)自BRCA2家族、測(cè)試陰性的女性中的一部分。當(dāng)研究者根據(jù)年齡對(duì)這些擬表型個(gè)體進(jìn)行分級(jí)時(shí)(30-39,40-49,50-59和69-80)，他們發(fā)現(xiàn)，在每個(gè)年齡范圍內(nèi)，發(fā)生的乳腺癌的情況，大約是普通群體中預(yù)計(jì)的兩倍。
接下來(lái)，為了進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，Evans和同事們計(jì)算了“觀察與預(yù)期的比率”(O/E)，也就是，來(lái)自BRCA家族、BRCA陰性的女性乳腺癌觀察風(fēng)險(xiǎn)，與普通群體中任何女性的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)的比率。
他們發(fā)現(xiàn)，來(lái)自BRCA1家族的擬表型個(gè)體的O/E，比普通女性群體的更高。而來(lái)自BRCA2家族的擬表型個(gè)體的O/E是4.57，因此研究者得出結(jié)論：BRCA陰性女性其乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)四倍的增加，主要限于那些來(lái)自BRCA2家族、BRCA陰性的女性。
當(dāng)研究者考慮預(yù)測(cè)性檢驗(yàn)日期(對(duì)一個(gè)個(gè)體進(jìn)行BRCA檢測(cè)的日期)，而不是家族確定日期(個(gè)體的第一個(gè)家族成員進(jìn)行這項(xiàng)遺傳學(xué)服務(wù)的日期)時(shí)，O/E從4.57降到2.01。Evans解釋道：“因?yàn)樵陬A(yù)測(cè)性檢驗(yàn)組中，后續(xù)對(duì)時(shí)間的測(cè)試較少，我們可能并不知道剛剛已經(jīng)發(fā)生的乳腺癌。”
英國(guó)曼徹斯特大學(xué)曼徹斯特學(xué)術(shù)健康科學(xué)中心的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和癌癥流行病學(xué)榮譽(yù)教授Gareth R.Evans博士說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)，家族特異性BRCA突變測(cè)試顯示為陰性的女性，與普通女性相比，有超出4倍的乳腺癌發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)。我們也發(fā)現(xiàn)，乳腺癌的任何增加風(fēng)險(xiǎn)，大部分限制在有很強(qiáng)家族史和其它遺傳因子的BRCA2家族。”
他解釋道：“這些女性很可能遺傳了除增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的BRCA相關(guān)基因之外的遺傳因子。有大約77個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNPs，能夠幫助跟蹤家族內(nèi)疾病基因遺傳的遺傳變異)與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。要想知道一些來(lái)自BRCA家族、BRCA陰性的女性為什么處于更高的風(fēng)險(xiǎn)，非常有必要鑒定其它的SNPs。”
作者指出，當(dāng)專(zhuān)家根據(jù)一個(gè)陰性測(cè)試結(jié)果，從而推斷一位女性的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)與普通女性相同時(shí)，應(yīng)該務(wù)必謹(jǐn)慎，因?yàn)閷?duì)一些來(lái)自BRCA2家族、具有很強(qiáng)家族史的女性來(lái)說(shuō)，這可能并不是真的。
Evans和同事們采用來(lái)自英國(guó)研究中M6遺傳性癌癥的數(shù)據(jù)，這項(xiàng)研究從1996年以來(lái)，篩選患有BRCA1和BRCA2突變的乳腺和/或卵巢癌的女性的家庭?；颊邆€(gè)人和所有被檢測(cè)、未檢測(cè)的親屬的細(xì)節(jié)，都被輸入一個(gè)通用版本7數(shù)據(jù)庫(kù)。在807個(gè)BRCA家族中，研究者鑒定了49位家族特異性BRCA突變測(cè)試顯示陰性、但是后來(lái)卻患上乳腺癌的女性。研究者稱(chēng)這些女性為“擬表型”。
在49個(gè)鑒定的擬表型個(gè)體中，有22位是279位來(lái)自BRCA1家族、測(cè)試陰性的女性中的一部分，另外27位是251位來(lái)自BRCA2家族、測(cè)試陰性的女性中的一部分。當(dāng)研究者根據(jù)年齡對(duì)這些擬表型個(gè)體進(jìn)行分級(jí)時(shí)(30-39,40-49,50-59和69-80)，他們發(fā)現(xiàn)，在每個(gè)年齡范圍內(nèi)，發(fā)生的乳腺癌的情況，大約是普通群體中預(yù)計(jì)的兩倍。
接下來(lái)，為了進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，Evans和同事們計(jì)算了“觀察與預(yù)期的比率”(O/E)，也就是，來(lái)自BRCA家族、BRCA陰性的女性乳腺癌觀察風(fēng)險(xiǎn)，與普通群體中任何女性的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)的比率。
他們發(fā)現(xiàn)，來(lái)自BRCA1家族的擬表型個(gè)體的O/E，比普通女性群體的更高。而來(lái)自BRCA2家族的擬表型個(gè)體的O/E是4.57，因此研究者得出結(jié)論：BRCA陰性女性其乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)四倍的增加，主要限于那些來(lái)自BRCA2家族、BRCA陰性的女性。
當(dāng)研究者考慮預(yù)測(cè)性檢驗(yàn)日期(對(duì)一個(gè)個(gè)體進(jìn)行BRCA檢測(cè)的日期)，而不是家族確定日期(個(gè)體的第一個(gè)家族成員進(jìn)行這項(xiàng)遺傳學(xué)服務(wù)的日期)時(shí)，O/E從4.57降到2.01。Evans解釋道：“因?yàn)樵陬A(yù)測(cè)性檢驗(yàn)組中，后續(xù)對(duì)時(shí)間的測(cè)試較少，我們可能并不知道剛剛已經(jīng)發(fā)生的乳腺癌。”
