近日，英國(guó)癌癥研究中心（Cancer Research UK）倫敦研究所的研究人員在小鼠中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)與卵巢癌相關(guān)的新型基因HELQ，如果其發(fā)生缺陷則顯著增加了患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的Nature雜志上。
HELQ缺陷致癌
之前有研究表明，在蒼蠅和線蟲體內(nèi)，HELQ基因參與DNA的修復(fù)，在哺乳動(dòng)物體內(nèi)的作用尚未進(jìn)行研究。英國(guó)癌癥研究中心倫敦研究所的科研人員決定展開研究。
研究發(fā)現(xiàn)HELQ基因的功能是幫助修復(fù)細(xì)胞增殖時(shí)DNA復(fù)制過程中所發(fā)生的所有的DNA損傷。因此，該基因一旦缺失或發(fā)生缺陷，DNA表達(dá)錯(cuò)誤增加，從而增加了患癌風(fēng)險(xiǎn)。
英國(guó)癌癥研究中心倫敦研究所的科研人員發(fā)現(xiàn)，缺失HELQ基因一個(gè)拷貝的小鼠其患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)將增加兩倍，且不易受孕。
論文資深作者Simon Boulton博士說：“我們的研究結(jié)果證實(shí)，小鼠的HELQ基因出現(xiàn)問題會(huì)增加其患卵巢癌和其他腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。我們?yōu)橹械秸駣^，因?yàn)?HELQ基因缺陷的婦女有可能也是這種情況，下一步我們將探究情況是否確實(shí)如此。如果HELQ在人體中發(fā)揮相似的作用，在未來有可能會(huì)針對(duì)婦女進(jìn)行HELQ基因篩查，幫助臨床進(jìn)行早期診斷。”
英國(guó)癌癥研究中心高級(jí)科學(xué)信息主管Julie Sharp說：“這項(xiàng)研究將來自一系列實(shí)驗(yàn)的信息集合到了一起，構(gòu)建出了一張可能導(dǎo)致婦女卵巢癌的細(xì)胞缺陷圖。”
HNF1B突變致癌
此外，近期來自Mayo診所癌癥中心的研究人員還發(fā)現(xiàn)了另一個(gè)新基因會(huì)使女性更容易患上卵巢癌。他們對(duì)超過16,000名卵巢癌患者和超過26,000名健康女性進(jìn)行了大規(guī)模分析，由此找到了被稱為HNF1B的新基因。
Mayo診所的Ellen Goode及其同事在研究中發(fā)現(xiàn)，在不同卵巢上皮性癌亞型中，HNF1B的表達(dá)存在差異，而且這種差異與表觀遺傳學(xué)修飾有關(guān)。為了綜合研究HNF1B基因突變與患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，他們?cè)诓煌瑏喰偷穆殉舶┲袡z測(cè)了該基因的突變，并分析了不同基因變體的甲基化和表達(dá)情況。
研究顯示，HNF1B中的突變會(huì)影響該基因啟動(dòng)子的甲基化程度，從而產(chǎn)生不同的卵巢癌亞型。研究顯示，DNA甲基化對(duì)基因表達(dá)的激活和抑制，在癌癥中與基因突變同樣重要。
不同的甲基化模式，是該基因增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)分子機(jī)制。這一研究發(fā)現(xiàn)具有重要的臨床意義，不僅增進(jìn)了人們對(duì)發(fā)病機(jī)理的了解，還能夠幫助更好的鑒別卵巢癌亞型，以及開發(fā)新的治療途徑。
臨床意義
據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)（ACS）的一份調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，卵巢癌是第二常見及最致病的婦科癌癥，約占所有女性確診癌癥病例的3%，但是其致死率比任何一種婦科癌癥都要高。美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)估計(jì)，2013年，大約有22240的美國(guó)女性被診斷為卵巢癌患者，并且其中將會(huì)有14030人死于該病。
據(jù)英國(guó)癌癥研究中心的數(shù)據(jù)顯示，在英國(guó)，每年大約有7000名婦女被診斷患有卵巢癌，約有4300人死于該病。
卵巢癌高死亡率的原因是其早期診斷困難以及缺乏有效的治療手段。
不同于許多其他的癌癥，卵巢癌預(yù)后效果較差，在近幾十年里也沒有得到顯著的改善，5年生存率大約為 47%。因此對(duì)于其病因了解得越多，就能夠更好地檢測(cè)和治療它。
