美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月14日，好萊塢知名女星、聯(lián)合國(guó)難民事務(wù)高級(jí)辦事處親善大使安吉麗娜•朱莉（Angelina Jolie）在《紐約時(shí)報(bào)》（the New York Times）發(fā)表了一篇名為《My Medical Choice》的專欄文章，文章披露她已經(jīng)于4月27日接受了預(yù)防性的雙側(cè)乳腺手術(shù)，以降低自己發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。這一消息經(jīng)報(bào)道后，迅速占據(jù)了各大新聞網(wǎng)站的醒目位置，在中文網(wǎng)絡(luò)中亦不例外，在社交媒體上，網(wǎng)民對(duì)此事的討論熱火朝天。
朱莉?qū)懙溃约褐赃M(jìn)行這項(xiàng)手術(shù)，是因?yàn)樗谢蛉毕荩〝y帶BRCA1基因突變），罹患乳癌和卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)較高。原因是她擔(dān)心自己有遺傳自母親的基因缺陷、罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高，此法以降低其患癌的風(fēng)險(xiǎn)。文章透露，朱莉的母親Marcheline Bertrand與癌癥作斗爭(zhēng)了近十年，并在56歲去世。她的醫(yī)生估計(jì)，她有87％的患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，50%的卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。她要主動(dòng)將風(fēng)險(xiǎn)降到最低。手術(shù)后，她患乳腺癌的幾率從87％下降到5％以下。在文章中，她表示，“我的這個(gè)決定，絲毫不會(huì)削弱我的女人味”。
My Medical Choice
我母親和癌癥進(jìn)行了近10年的戰(zhàn)斗，在56歲那年去世。她勉力撐著，直到盼來(lái)了頭幾個(gè)外孫，將他們摟在懷里。但我的其他幾個(gè)孩子沒有機(jī)會(huì)認(rèn)識(shí)她，也無(wú)從得知他們的外祖母是多么慈愛、多么親切。
我們常在一起談到“媽媽的媽媽”，我要費(fèi)很大力氣才能跟他們說(shuō)清楚，將她從我們身邊奪走的究竟是怎樣一種疾病。他們?cè)鴨?wèn)我，我是不是也會(huì)生同樣的病。我一直讓孩子們別擔(dān)心，但事實(shí)上，我攜帶著那種“有毛病”的基因——BRCA1，而它會(huì)大幅度增加我罹患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。
我的醫(yī)生們預(yù)測(cè)，我患乳腺癌的危險(xiǎn)為87%，患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)為50%，不過(guò)對(duì)于每個(gè)女性來(lái)說(shuō)，風(fēng)險(xiǎn)的概率都不盡相同。只有小部分的乳腺癌是因遺傳性的基因突變而導(dǎo)致。平均來(lái)說(shuō)，BRCA1缺陷的人患乳腺癌的危險(xiǎn)為65%。一旦意識(shí)到了這就是我面對(duì)的現(xiàn)實(shí)，我立刻決定要積極行動(dòng)，盡可能降低自己患病的風(fēng)險(xiǎn)。我做出決定，接受了預(yù)防性雙乳切除術(shù)。我選擇先從乳房入手，因?yàn)槲一既橄侔┑娘L(fēng)險(xiǎn)要高于卵巢癌，而且這項(xiàng)手術(shù)更為復(fù)雜。
乳腺癌易感基因BRCA1與BRCA2
BRCA1基因是一個(gè)人類看管基因（caretaker gene），編碼乳腺癌易感蛋白I。1990年，美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校的科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了BRCA1基因的存在，隨后數(shù)年，很多的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)該基因進(jìn)行了研究，在1995年，美國(guó)猶他大學(xué)、美國(guó)國(guó)家環(huán)境健康科學(xué)研究所以及Myriad Genetics公司的科學(xué)家成功克隆了該基因。
人類BRCA1基因位于第17號(hào)染色體長(zhǎng)臂的17q21位置。BRCA1在乳房和其他組織的細(xì)胞中表達(dá)，協(xié)助修復(fù)受損DNA，或者摧毀含無(wú)法修復(fù)的DNA的細(xì)胞。
BRCA1蛋白是一種修復(fù)雙鏈DNA斷裂損傷的蛋白復(fù)合物組成部分。在修復(fù)過(guò)程中BRCA1蛋白與重組酶RAD51發(fā)生相互作用。當(dāng)雙鏈DNA斷裂時(shí)，BRCA1參與了同源重組修復(fù)。在該過(guò)程中，修復(fù)蛋白利用來(lái)自姐妹染色單體或同源染色體，或者同一染色體（這取決于細(xì)胞處于哪一周期）上的完整同源序列作為模板進(jìn)行DNA修復(fù)。該修復(fù)過(guò)程發(fā)生在細(xì)胞核中，包括BRCA1在內(nèi)的一些蛋白質(zhì)抵達(dá)組蛋白-DNA復(fù)合物進(jìn)行修復(fù)。
人類BRCA2基因位于第13號(hào)染色體長(zhǎng)臂的13q12.3位置。BRCA2基因編碼的BRCA2蛋白與BRCA1具有相似功能，也與RAD51蛋白發(fā)生互作。BRCA1、BRCA2及RAD51蛋白在維持人類基因組穩(wěn)定中發(fā)揮重要作用。
對(duì)家族性乳腺癌家系的研究表明，Brca1和Brca2存在可遺傳的突變。約有一半的家族性乳腺癌患者有Brca1 突變，而家族性乳腺癌和卵巢癌患者Brca1 突變達(dá)80%。家族性乳腺癌中Brca2突變達(dá)到35%，在男性乳腺癌患者中BRCA2 突變更為多見。
BRCA1、BRCA2與乳腺癌之間的密切關(guān)系已經(jīng)受到越來(lái)越廣泛的重視,研究也日趨深入。BRCA1、BRCA2的基因突變與家族遺傳性乳腺癌的高度相關(guān)性已經(jīng)毋庸置疑。通過(guò)對(duì)BRCA1突變的檢測(cè)，可以反映乳腺癌的發(fā)生發(fā)展，也可篩檢出乳腺癌、卵巢癌及其他相關(guān)惡性腫瘤的高危人群，利于該類疾病的早期診斷治療。雖然BRCA2抑癌作用的具體機(jī)制、途徑尚未明了，但是通過(guò)對(duì)BRCA2突變檢測(cè)，可以早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌及其他幾種惡性腫瘤，如前列腺癌、卵巢癌等，并可選擇合理有效的治療方案。
圖說(shuō)BRCA與乳腺癌
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BRCA1與BRCA2基因?qū)＠膩?lái)歷
1995年，位于鹽湖城的遺傳診斷公司Myriad Genetics的科學(xué)家以及來(lái)自其他研究機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們都在為發(fā)現(xiàn)BRCA1 和BRCA2的序列而競(jìng)爭(zhēng)。那時(shí)，個(gè)性化醫(yī)學(xué)的希望還剛剛曙光乍現(xiàn)。對(duì)基因組，甚至是單個(gè)基因—比如BRCA1 和BRCA2的更深入了解都可以讓醫(yī)生定制個(gè)性化的治療方案以適應(yīng)患者的特定情況。顯然，Myriad Genetics公司看到了這兩個(gè)基因背后隱藏的巨大財(cái)富并搶先獲得了這兩個(gè)基因序列的專利權(quán)。[詳細(xì)]
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2009年，美國(guó)公民自由聯(lián)盟（American Civil Liberties Union）和公共專利基金會(huì)（Public Patent Foundation）代表20多名原告，發(fā)起了一項(xiàng)針對(duì)Myriad Genetic公司和美國(guó)專利及商標(biāo)局的訴訟，向Myriad公司的專利權(quán)以及任何公司取得基因序列的專利權(quán)提出質(zhì)疑。
2010年4月，美國(guó)紐約聯(lián)邦法院日前作出裁決，宣布Myriad Genetic公司與遺傳性乳腺癌和卵巢癌相關(guān)基因的專利是無(wú)效的。這項(xiàng)裁決標(biāo)志著首次有法院認(rèn)定人類基因?qū)＠遣缓戏ǖ?，同時(shí)也對(duì)目前的大約2000個(gè)與人類基因相關(guān)的專利提出了質(zhì)疑。
2011年7月，這場(chǎng)基因?qū)＠偎景l(fā)生了逆轉(zhuǎn)。美國(guó)聯(lián)邦巡回上訴法院于7月29日裁定，Myriad Genetic公司可獲得乳腺癌基因?qū)＠跈?quán)，這一決議推翻了一審判決。
2012年3月26號(hào)，美國(guó)最高法院要求聯(lián)邦巡回上訴法院重新審理涉及Myriad Genetic公司的乳腺癌基因?qū)＠?。美?guó)最高法院在3月20日的一項(xiàng)裁決中確立了一個(gè)法理依據(jù)：基于自然規(guī)律簡(jiǎn)單應(yīng)用的診斷方法不能被授予專利。最高法院要求巡回上訴法院重審案件時(shí)作出符合上述法理依據(jù)的判決。[詳細(xì)]
2012年8月，在美國(guó)最高法院要求重申后，美國(guó)聯(lián)邦上訴法庭再次堅(jiān)持此前的判決，判定Myriad Genetics的兩個(gè)與乳腺癌及卵巢癌相關(guān)基因的專利有效。巡回法庭的法官Alan Lourie認(rèn)為，“所有的人和物都出自自然，遵循自然的法則，但是這個(gè)案件中的兩個(gè)基因并非自然的產(chǎn)物。盡管它們和所有其他物質(zhì)一樣遵循自然法則，但它們是人類的產(chǎn)物。”[詳細(xì)]
2013年4月15號(hào)，美國(guó)最高法院再次開庭審理涉及兩個(gè)乳腺癌基因的專利案。9名法官輪番向起訴方——美國(guó)公民自由聯(lián)盟等組織和辯護(hù)方——Myriad Genetics公司的律師提問(wèn)。美國(guó)最高法院預(yù)計(jì)今年6月就這一專利案做出裁決。
