在美國(guó)，結(jié)直腸癌是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。結(jié)直腸癌一旦轉(zhuǎn)移，自診斷之日起患者5年的生存率只有11%。大多數(shù)結(jié)直腸癌為腺癌，初始時(shí)的良性腫瘤稱為腺瘤，腺瘤可以惡化。在腺瘤變?yōu)榘┌Y之前進(jìn)行治療則有可能預(yù)防結(jié)直腸癌。
Fox Chase癌癥中心的研究者檢驗(yàn)了兩種具有前景的藥物在預(yù)防和治療小鼠結(jié)直腸腺瘤方面的有效性。由Wen-Chi Chang博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，這些藥物的效應(yīng)取決于當(dāng)藥物治療開(kāi)始時(shí)是否存在腺瘤。上述結(jié)果將在2013年美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)（AACR）年會(huì)上介紹。
“我們通常關(guān)注的是預(yù)防或治療，不會(huì)考慮這些藥物是否可能具有不止一種用途。”該研究的高級(jí)作者M(jìn)argie L. Clapper博士說(shuō)。“對(duì)我們而言，最令人激動(dòng)的事情莫過(guò)于能夠追蹤這些腫瘤，首次能夠區(qū)分預(yù)防與化療，并且顯示如果使用得當(dāng)，一種藥物（或者與另一種藥物聯(lián)用）可能都有效。”
既往動(dòng)物研究顯示，兩種藥物[一種非甾體抗炎復(fù)合物（舒林酸）和一種降膽固醇藥（阿托伐他汀，商品名立普妥）]聯(lián)用時(shí)可抑制結(jié)直腸腫瘤。但是既往的研究是通過(guò)一種非自然的方式誘發(fā)腫瘤（通過(guò)暴露于致癌化學(xué)物質(zhì)），而在人類，癌癥往往為遺傳起源。
為評(píng)價(jià)舒林酸與阿托伐他汀在一個(gè)與人類更為相關(guān)的動(dòng)物模型中的有效性，Chang、Clapper和其同事用一種獨(dú)特的小鼠模型（具有無(wú)需暴露于致癌物質(zhì)即可導(dǎo)致它們發(fā)生多處結(jié)直腸腺瘤的遺傳改變）進(jìn)行了研究。“以前沒(méi)有人檢驗(yàn)過(guò)這種藥物聯(lián)用方案治療起源于基因組改變的結(jié)直腸癌的有效性。”Clapper說(shuō)。“在某種意義上，用這種臨床前腫瘤模型代表了一種進(jìn)行預(yù)防研究和治療研究的新模式。”
在這項(xiàng)新研究中，研究者分別單用每種藥物或聯(lián)用兩種藥物治療小鼠100天，并且在治療前后用結(jié)腸鏡檢查來(lái)評(píng)價(jià)腫瘤是否存在及其大小變化。在治療前已有腫瘤的小鼠中，治療結(jié)束時(shí)只有聯(lián)合治療組結(jié)腸腺瘤數(shù)量減少。
在治療開(kāi)始時(shí)無(wú)腫瘤的小鼠中，結(jié)果明顯不同。暴露于阿托伐他汀單藥或阿托伐他汀聯(lián)合舒林酸治療結(jié)束時(shí)無(wú)腫瘤的小鼠百分率約增加了3倍。在這些小鼠中，44%接受阿托伐他汀單藥治療的小鼠和30%接受兩種藥物聯(lián)合治療的小鼠沒(méi)有發(fā)生腫瘤，相比之下，沒(méi)有接受治療的小鼠這一比例為13%，只接受舒林酸單藥治療的小鼠這一比例為9%。此外，阿托伐他汀治療可完全抑制這些小鼠的微小腺瘤形成。
這些結(jié)果證明了兩種藥物在預(yù)防和治療結(jié)直腸腺瘤方面的有效性取決于開(kāi)始治療前是否存在腫瘤。“基于這項(xiàng)研究，我們可以說(shuō)如果一開(kāi)始沒(méi)有腫瘤，用立普妥可能最好，但是如果在治療之前已有腫瘤，那么可能需要聯(lián)合治療。”Chang說(shuō)。“我們可以根據(jù)疾病狀態(tài)以及是否有腫瘤來(lái)制定合適的臨床治療方案。”
將來(lái)，研究者計(jì)劃研究這種特殊小鼠模型的特異性遺傳改變，旨在識(shí)別出有可能進(jìn)行靶向治療的分子通路。
編譯自："Different drug combinations work best for prevention versus treatment of colorectal tumors." ScienceDaily. April 7, 2013.
