原發(fā)性肝癌是臨床上常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，在我國是第2位的癌癥殺手，全球第3位癌癥死因。據(jù)WHO 2008年統(tǒng)計顯示，一半的肝癌發(fā)生在中國。
近年來，肝癌基礎研究領域進展迅速，已發(fā)現(xiàn)了大量與肝癌發(fā)生、發(fā)展相關的分子標記物及信號通路；但在臨床治療中，肝癌患者的5年生存率僅為3%-5%，主要還是由于早期診斷率低并且缺乏非常有效的治療手段。轉化研究為基礎研究與臨床診斷架通了橋梁。具體到肝癌中，分子診斷標記物的篩選、分子分型及個體化靶向藥物的發(fā)展是轉化醫(yī)學中非常重要的領域。
15年肝癌標志物被發(fā)現(xiàn)，臨床成功應用幾乎無
近年來，隨著各種組學技術和高通量技術的發(fā)展，越來越多的腫瘤診斷候選標志物被發(fā)現(xiàn)，肝癌分子診斷的研究也取得了長足的進展。
腫瘤標志物可確定個體是否處于癌癥風險狀態(tài)，能早期檢測癌癥、預測生存和復發(fā)、監(jiān)測治療效果等。主要包括基于基因組、轉錄組、代謝組的肝癌診斷生物標志物以及蛋白標志物。目前肝癌篩查和診斷主要倚重影像學和血清甲胎蛋白（AFP）檢測。但影像易受操作者經(jīng)驗影響，且難以區(qū)分肝癌和非惡性增生，一些影像如CT、MRI等花費較昂貴，難以廣泛和常規(guī)應用。AFP是當前應用最廣泛的肝癌血清標志物，但其應用一直受到爭議，發(fā)現(xiàn)新的可靠的能彌補AFP缺陷的肝癌診斷標志物一直是研究的熱點。
一個較理想的腫瘤標志物應具備以下特點：取樣的非侵襲性、檢測方法簡單可靠且不受操作者主觀因素影響、敏感性高、特異性高、能區(qū)分惡性腫瘤與良性結節(jié)、能早期診斷、價格適中、易于常規(guī)使用，但是目前尚未有標志物能同時滿足這些要求。盡管近15年來有眾多肝癌分子診斷標志物被發(fā)現(xiàn)，但幾乎都沒能在臨床成功應用。
肝癌靶向藥物治療誤區(qū) 個體化治療勢在必行
肝細胞肝癌（HCC）已經(jīng)成為嚴重威脅我國居民健康的腫瘤之一，根治性治療（肝切除、局部消融、肝移植）是HCC 病人獲得長期生存的最主要途徑，但術后復發(fā)與轉移是制約進一步提高HCC 療效的瓶頸。再手術切除仍是復發(fā)性HCC 的首選治療方法。
近年來隨著分子靶向藥物的研發(fā)和臨床運用，HCC 的分子靶向治療越來越受到重視，現(xiàn)已進入臨床的分子靶向制劑包括小分子表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑、針對某些特定細胞標記的單克隆抗體、抗腫瘤血管生成的藥物，以及多靶點激酶抑制劑等。目前，針對HCC 不同靶點的小分子化合物有數(shù)十個，有超過100 項以上的靶向小分子藥物的Ⅰ～Ⅳ期臨床研究在全球開展，并分別處于不同的研發(fā)階段。
分子靶點與相應靶向治療藥物
早年對靶向治療藥物普遍存在一個誤區(qū)，認為靶向治療的毒性會比較小，但是值得注意的是，大多數(shù)病人在用藥期間還是出現(xiàn)了不同程度的毒副反應，常見的有惡心、腹瀉、乏力、蛋白尿、高血壓和痤瘡樣皮疹，尤其是皮膚系統(tǒng)的反應，與傳統(tǒng)化療藥物相比，其發(fā)生率及嚴重程度均高得多。除了靶向治療藥的毒副反應外，腫瘤細胞對靶向腫瘤血管抑制劑也產(chǎn)生了耐藥性。
當前分子靶向抗腫瘤治療模式并非對所有病人均有效，且臨床有效性也不盡人意，腫瘤的高度異質性可能是臨床有效率低的原因。因此，尋找特定腫瘤分子標記物，選擇敏感人群，從根本上實現(xiàn)量體裁衣的個體化治療勢在必行。
