乙型肝炎（下稱乙肝）的治愈，將會減少全球肝癌的發(fā)生
圣路易斯——1月24日出版的《美國科學(xué)圖書館病原體》發(fā)表了一項(xiàng)研究的論文，圣路易斯大學(xué)（SLU）的研究人員與密蘇里大學(xué)和匹茲堡大學(xué)的合作者們一起報(bào)告，他們在尋找可消除病毒和治愈乙肝的新藥中，取得了突破性的進(jìn)展。研究人員，現(xiàn)在利用一種主要病原體艾滋病毒（HIV）的已知類似知識，已能測定以前未曾研究過的一種酶，并能阻斷它的活性，以阻止病毒的復(fù)制。
SLU的分子微生物學(xué)和免疫學(xué)教授和本研究論文的作者約翰•塔費(fèi)斯（John Tavis）哲學(xué)博士說，這一研究結(jié)果可能導(dǎo)致新藥的產(chǎn)生，這種新藥與現(xiàn)有的藥物相結(jié)合，可能抑制病毒并足以治愈患者。
塔費(fèi)斯說：“乙肝是全球肝功能衰竭和肝癌的主要原因。本研究結(jié)果，對肝臟疾病和肝癌的發(fā)病率的降低，將會有非常有益的作用。”
“如果我們能治愈乙肝，我們就可以消除大部分的肝癌病例。這項(xiàng)研究，是向著這個目標(biāo)邁進(jìn)了一步。”
世界衛(wèi)生組織估計(jì)，有超過3億5千萬人被乙肝病毒（HBV）慢性感染。盡管有些藥物不能使許多患者治愈，不過仍能成功地消除患者的癥狀。那些感染了HBV的人，每年死于肝功能衰竭和肝癌的有120萬。
感染HBV的人，每滴血液中可以有多達(dá)10億的病毒拷貝數(shù)。為了治愈一個患者，需要用一種藥物把這個水平降低到零。
現(xiàn)在的藥物不能完全治愈乙肝
雖然，現(xiàn)有的藥物是很有效的，但它們也不能完全治愈乙肝。這些被批準(zhǔn)用于治療乙肝的藥物，可以減少病毒的數(shù)量，使癥狀消失多年，甚至使HBV瀕臨滅絕。但對于大多數(shù)人來說，現(xiàn)有的藥物不能夠完全殺死病毒。而且，任何保存下來的病毒，在條件適宜時，它仍可以強(qiáng)盛地增殖。
所以，乙肝的治療通常地要持續(xù)幾十年，如果患者能負(fù)擔(dān)得起醫(yī)藥費(fèi)，其每一個月的費(fèi)用需要400~600美元。治療費(fèi)用的昂貴，超出了許多人的平均承受能力，以致一些患者就完全不接受任何治療。作為一個折中的措施，一些患者選擇服一個短時期的藥，使疾病的損害暫時緩解幾年。
一個19 年的困惑
同樣，在實(shí)驗(yàn)室中對HBV進(jìn)行著持續(xù)地研究。塔費(fèi)斯直至不久前，一直對HBV遺傳之謎特殊部分的研究，已進(jìn)行了19年，用他自己的話說，經(jīng)受了不斷失敗的痛苦。
這是實(shí)驗(yàn)室中一個常見的問題?？茖W(xué)家們在能夠?qū)@個遺傳之謎度量之前，他們是無法對它進(jìn)行研究的。而且，直至研究人員有了一些小成功時，他們?nèi)匀徊恢朗欠裨谡_的軌道上或走向了死胡同。
塔費(fèi)斯認(rèn)為，這種情況可從特定的酶得到答案。多年來，他一遍又一遍地對這一難題進(jìn)行著反復(fù)的研究。
塔費(fèi)斯說：“直到你看見第一線微弱的閃光之前，所有的底片看起來都是一樣的。”“在這項(xiàng)工作中，最高超的技能之一，就是知道什么時候該放棄。這不是很明顯的，什么時候你是在浪費(fèi)時間，什么時候你放棄得太早。”
就塔費(fèi)斯來說，他的本能使他工作得很好，在兩年以前，他看到了正在尋找的答案的第一線微弱的閃光。
病毒的策略
塔費(fèi)斯說：“病毒是基因組的行李箱。”“它們有許多侵入我們的細(xì)胞并以它們自己DNA為藍(lán)圖接管我們細(xì)胞的策略。”
就HBV來說——也像HIV一樣實(shí)現(xiàn)了一個幸運(yùn)的突破——HBV是通過逆轉(zhuǎn)錄復(fù)制的。在這個過程中，病毒的DNA轉(zhuǎn)換成RNA，然后RNA在兩種病毒酶的作用下，再轉(zhuǎn)換成DNA，這兩種酶對病毒的復(fù)制都是極其重要的。
兩種酶中的第一種是DNA聚合酶，在實(shí)驗(yàn)室中已進(jìn)行了很好的研究。5種最常用的藥物，通過阻斷DNA聚合酶的作用來治療（但不能治愈）乙肝。
第二種酶是核糖核酸酶H（RNAseH），實(shí)驗(yàn)室里的研究人員都難以進(jìn)行研究。因?yàn)闆]有辦法來度量它，即使在理論上，他們認(rèn)為這種酶是一個有前途的靶標(biāo)，它成了研究人員研究的死角。
這樣，已經(jīng)批準(zhǔn)的針對第一種酶的藥物有5種，而針對第二種酶的藥物且沒有1種，所以塔費(fèi)斯對RNAseH的研究持續(xù)地進(jìn)行了近20年。
尋找一種測定的方法
塔費(fèi)斯不斷地尋找可用得上的衡量標(biāo)準(zhǔn)。
雖然，針對RNAseH是有道理的，但是沒有現(xiàn)存的方法可以測定它的活性。塔費(fèi)斯一直在尋找一種測定方法，可以告知一種物質(zhì)是否能阻斷這種酶的功能。
經(jīng)過多年的研究以后，塔費(fèi)斯和他的研究團(tuán)隊(duì)看到了酶活性的一線微弱的閃光，并開發(fā)出一種測定RNAseH的方法，使他開始研究這種酶，和檢驗(yàn)關(guān)于如何阻斷這種酶的有希望的理論。
從HIV的研究成果中得到借鑒
由于HBV和HIV二者均是采用逆轉(zhuǎn)錄機(jī)制增殖的，通過這種機(jī)制，它們在人體細(xì)胞中自我復(fù)制，乙肝研究人員已可從HIV研究的進(jìn)展中得到益處。自從HIV發(fā)現(xiàn)以來，由于大量資金的投入，對它的研究取得了迅猛的進(jìn)展。針對逆轉(zhuǎn)錄過程的幾個治療HIV有效的藥物，也具有抗HBV的作用。
雖然這兩種病毒是非常地不同，塔費(fèi)斯和他的同事們、密蘇里大學(xué)的斯特凡•塞雷非亞斯（Stefan Sarafianos）哲學(xué)博士和匹茲堡大學(xué)的邁克爾•帕尼亞克（Michael Parniak）哲學(xué)博士認(rèn)為這種共有的過程，提示應(yīng)該有一些可以利用的化學(xué)相似性。
“正如每一輛汔車有一些輪胎和一臺發(fā)動機(jī)一樣，這兩種病毒也有幾件具有一些相似功能的組分。你可以把一輛汔車的發(fā)動機(jī)安裝到另一輛汔車上試用。它可能不夠完善地適合，但它應(yīng)可發(fā)揮相同的功能。”
檢測RNAseH的方法一開發(fā)出來，塔費(fèi)斯和他的團(tuán)隊(duì)就可檢驗(yàn)這種理論了。
塔費(fèi)斯說：“我們發(fā)現(xiàn)第一種酶和第二種酶都在發(fā)揮作用。”“這是一種原理性的證明。我們的研究在正確的軌道上前進(jìn)。”
塔費(fèi)斯現(xiàn)在有了一個度量的工具，以及包括阻止HIV復(fù)制的HIV RNAseH的抑制劑也能抑制HBV RNAseH的若干技術(shù)證據(jù)，這表明兩種病毒RNAseH的相似性是真實(shí)的。據(jù)此，塔費(fèi)斯和他的團(tuán)隊(duì)繼續(xù)證明HBV在細(xì)胞中的復(fù)制，確實(shí)是可以用針對難以捉摸的第二種酶（RNAseH）的藥物來阻止。
已經(jīng)有了希望的苗頭
研究人員說，根據(jù)這些前景看好的進(jìn)展，現(xiàn)在尋找抗乙肝RNAseH藥物是可行的，并且，使用類似的抗HIV化合物作為一種導(dǎo)向，可能會有高的成功機(jī)會。
研究團(tuán)隊(duì)的下一步，將研究HBV不同基因型的幾個變異，以致能夠測定和研究各種類型的RNaseH。目前的研究結(jié)果證明，只在幾個基因型中取得了成功。根據(jù)目前的研究提示，研究人員試圖阻斷RNAseH的作用，現(xiàn)在兩種最常見的基因型B和C之中，已找到了一些有希望的途徑。
此外，研究人員將致力于提高高通量篩選檢測過程的強(qiáng)度和速度，從成千上萬化合物中快速篩選出能阻斷RNAseH的藥物。這些發(fā)展，將會使從全方位來發(fā)現(xiàn)抗病毒藥物的路變得清晰起來。
研究人員們有理由希望，把一種新的抗乙肝RNAseH藥物與現(xiàn)有的藥物結(jié)合起來使用，可能抑制HBV并足以治愈乙肝患者。
塔費(fèi)斯說：“我預(yù)計(jì)，一種針對第二種酶的新藥將與現(xiàn)有的藥物一起使用，它們分別阻斷病毒復(fù)制過程的不同部分。”
‘我們已有一些很好的藥物。它們可以抑制但不可能完全殺滅HBV。它們的功能在未來仍然難以提升，但與另一個藥物相結(jié)合，我希望我們將能把其余的病毒消除干凈。它們結(jié)合在一起，這個目的是可能達(dá)到的。我們達(dá)到這一點(diǎn)，是沒有太遠(yuǎn)的距離了。
塔費(fèi)斯的研究，是由圣路易斯大學(xué)校長研究基金、圣路易斯大學(xué)之友肝臟中心和圣路易斯大學(xué)癌癥中心資助的。
從中得出的結(jié)論：
• 目前針對乙肝的藥物，可用于治療，但不能治愈大多數(shù)人的感染。圣路易斯大學(xué)研究人員的新突破，為另一種可有助治愈那些感染者的藥物的開發(fā)鋪平了道路。
• 研究人員利用與另一個重要病原體HIV已知的相似性，已能測定一種先前未曾研究過的酶，并阻斷它，致使HBV不能復(fù)制。
• 尋找抗HBV RNAseH藥物，現(xiàn)在是可行的。使用類似的抗HIV化合物，可能會有一個高的成功機(jī)會。
• 因?yàn)槭澜缟洗蟛糠指伟┎±怯蒆BV造成的，乙肝的治愈將會大幅度地降低肝癌的發(fā)病率。
• 正如所有的實(shí)驗(yàn)室研究一樣，一種治療藥物在批準(zhǔn)可用于治療之前，是需要經(jīng)過更多研究的。此外，實(shí)驗(yàn)室研究的任何一種新藥，都將必須在臨床試驗(yàn)中，研究了解它的安全性和有效性是怎樣的。
•圣路易斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院，建立于1836年，在密西西比河以西地區(qū)，第一個具有授予醫(yī)學(xué)學(xué)位資格的榮譽(yù)。學(xué)院培養(yǎng)醫(yī)師和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家，組織實(shí)施醫(yī)學(xué)研究，并為當(dāng)?shù)?、國?nèi)和國際提供醫(yī)療保健服務(wù)。學(xué)院尋求5個最重要領(lǐng)域中新的治愈和治療技術(shù)：癌癥、肝臟疾病、心臟/肺臟疾病、衰老和大腦疾病以及傳染性疾病。
