白血病俗稱“血癌”，其中急性早幼粒細胞白血病最兇險、病程發(fā)展最迅速，致死率很高。但是，中國工程院院士王振義、中國科學院院士陳竺開發(fā)出被稱為“上海方案”的全反式維甲酸和三氧化二砷 （俗稱砒霜）聯(lián)合療法，使千千萬萬白血病患者因此得以存活。
目前，“上海方案”已在世界上廣為應用，圣捷爾吉獎標志著王振義和陳竺的開創(chuàng)性成就獲得認可。
提到砒霜,人們的第一反應是“劇毒”。的確,砒霜是最具毒性的無機化合物之一,《本草綱目》中記載砒霜“有劇毒”。然而有人卻發(fā)現(xiàn),砒霜毒性這么劇烈的東西竟然可以用來治療白血病。這一切都來自中醫(yī)的“以毒攻毒”的理念。1972年,哈爾濱醫(yī)科大學率先從中醫(yī)驗方中發(fā)現(xiàn)了三氧化二砷(砒霜的化學成分)對白血病的療效。90年代中期,上海第二醫(yī)科大學附屬瑞金醫(yī)院陳竺、陳賽娟、陳國強、王振義等研究人員從細胞和分子生物學的角度闡明了其作用機理,并在國際權威的《血液》雜志上發(fā)表一系列論文。此項發(fā)現(xiàn)被認為“在國際血液學上掀起了一場新的革命”。2000年,美國食品和藥品管理局(FDA)正式批準了用砒霜治療急性早幼粒細胞白血病的方案。專家認為,這標志著我國“砒霜療法”研究成果獲得了國際公認。如今,砒霜已成為抗癌利器,在國際市場上身價不凡。
APL是一種特殊類型的急性髓細胞性白血病，具有特征性的PML-RAR癌蛋白。全反式維甲酸和三氧化二砷聯(lián)合應用可以使約90%的APL患者達到5年無病生存，且未見明顯長期毒性作用，從而使APL成為第一種基本可以被治愈的急性髓細胞性白血病。闡釋藥物的分子靶點和機制，對于認識惡性腫瘤的發(fā)病機制和探索治療理論的創(chuàng)新都具有重要意義。全反式維甲酸通過靶向結合到癌蛋白PML-RAR的維甲酸受體（RAR）結構域，重新啟動髓系細胞的分化基因調(diào)控網(wǎng)絡，誘導白血病細胞分化成熟繼而凋亡。三氧化二砷直接與癌蛋白PML端的“鋅指”結構中的半胱氨酸結合，誘導蛋白質(zhì)發(fā)生構象變化和多聚化，繼而發(fā)生SUMO化、泛素化修飾而被蛋白酶體降解。癌蛋白的降解最終導致白血病細胞走向分化和凋亡。
陳賽娟強調(diào)：“這一研究成果是多學科多研究領域的整合和交叉的結果，為臨床科學研究開拓了新的途徑。”據(jù)了解，該項研究所取得的突破是以上海血研所老中青三代科研隊伍為核心，聯(lián)合了國內(nèi)外多家科研機構，包括中科院上海生命科學院生化細胞所和上海藥物所、中科院高能物理所、中國科學技術大學生命科學院、合肥國家同步輻射實驗室、中科院動物所、中法生命科學與基因組研究中心、法國巴黎第七大學等多家單位的課題組精誠合作、聯(lián)合攻關的結晶。
